AZD2171 w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem wątroby
Badanie fazy II AZD2171 w raku wątrobowokomórkowym
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym leczonych AZD2171.
CELE DODATKOWE:
I. Określić toksyczność tego leku u tych pacjentów. II. Należy wstępnie określić skuteczność tego leku pod względem wskaźnika odpowiedzi, czasu trwania odpowiedzi i przeżycia całkowitego u tych pacjentów.
III. Określenie zmian przepływu krwi i przepuszczalności naczyniowej guza u pacjentów leczonych tym lekiem.
IV. Określ profil farmakokinetyczny tego leku u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują doustnie AZD2171 raz dziennie w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dynamiczny rezonans magnetyczny ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE) i skan perfuzji CT wątroby są wykonywane na linii podstawowej, 72 godziny po początkowej dawce AZD2171 i na końcu kursu 1. Próbki krwi do badań farmakokinetycznych są pobierane okresowo podczas badania.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak wątrobowokomórkowy
- Miejscowo zaawansowana nieoperacyjna choroba LUB przerzuty
- Wynik Włoskiego Programu Raka Wątroby (CLIP) =< 3
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Mierzalna choroba, zdefiniowana jako >= 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
- Arytmia serca
- Mierzalna zmiana musi znajdować się poza polem wcześniejszej chemoembolizacji
- Brak znanych przerzutów do mózgu
- Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
- Liczba płytek >= 75 000/mm^3
- Hemoglobina >= 8 g/dl
- Bilirubina =< 3,0 mg/dl
- AST i ALT =< 7-krotność górnej granicy normy
- Kreatynina =< 2,0 mg/dl
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Wynik CLIP =< 3
Kryteria wyłączenia:
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD2171
- Brak przewlekłych biegunek lub innych zaburzeń, które ograniczałyby odpowiednie wchłanianie AZD2171
- Brak rodzinnej historii zespołu długiego QT
- Białkomocz =< +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień
- Żadna inna niekontrolowana choroba, w tym między innymi:
- Nadciśnienie
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność badania
- Odzyskany z wcześniejszej terapii
- Dozwolone wcześniejsze układowe schematy chemioterapii raka wątrobowokomórkowego
- Więcej niż 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii, poważnej operacji lub chemoembolizacji
- Co najmniej 30 dni od wcześniejszego udziału w badaniu naukowym
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Brak równoczesnych leków, które mogą znacząco wpływać na czynność nerek (np. wankomycyna, amfoterycyna lub pentamidyna)
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
- Bez średniego odstępu QTc > 470 ms (z poprawką Bazetta) w przesiewowym EKG (490 ms dla kobiet)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AZD2171
Pacjenci będą otrzymywać AZD2171 (maleinian cediranibu) 30 mg doustnie raz dziennie.
Leczenie można kontynuować tak długo, jak długo wykaże się korzyści.
Pacjenci zostaną poddani MRI i tomografii komputerowej wątroby przed rozpoczęciem leczenia, 3 dni po pierwszej dawce AZD2171 i po zakończeniu pierwszego kursu.
Pacjenci będą również okresowo pobierać krew do badań laboratoryjnych.
Przeprowadzona zostanie laboratoryjna analiza biomarkerów, tomografia komputerowa, dynamiczny rezonans magnetyczny ze wzmocnieniem kontrastowym oraz badanie farmakologiczne.
|
Podany doustnie
Inne nazwy:
Krew obwodową uzyskano od wszystkich pacjentów włączonych do badań wczesnych zmian w krążących cząsteczkach i komórkach proangiogennych i prozapalnych.
Próbki krwi pobrano do probówek zawierających EDTA przed i po leczeniu cediranibem w dniach 1 i 14 cyklu 1.
Krążący VEGF, łożyskowy czynnik wzrostu (PlGF), sVEGFR1, podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów (bFGF), interleukina (IL)-6, IL-8, transformujący czynnik wzrostu a ((TNF-a), interferon gamma (IFN-g) były zmierzono przy użyciu multipleksowych płytek ELISA firmy Meso-Scale Discovery.
Czynnik wzrostu hepatocytów (HGF), insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1), sVEGFR2, angiopoetyna 2 (Ang-2), sTie2, rozpuszczalny c-KIT, anhydraza węgla 9 (CAIX) i czynnik pochodzenia komórek zrębu- 1a (SDF1a) mierzono przy użyciu zestawów ELISA firmy R&D Systems.
tomografia komputerowa (CT) co 8 tygodni w celu oceny odpowiedzi i progresji.
Rezonans magnetyczny (MRI) co 8 tygodni w celu oceny odpowiedzi i progresji.
Inne nazwy:
Próbki krwi w celu scharakteryzowania farmakokinetyki cedyranibu w stanie stacjonarnym pobrano z żyły obwodowej na krótko przed otrzymaniem dawki przez pacjentów w 8. i 15. dniu cyklu 1. , 2, 4, 6, 8 i 24 godzin, przy czym ostatnią próbkę należy pobrać przed przyjęciem kolejnej dziennej dawki.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Progresję definiuje się jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian według konwencjonalnych kryteriów opartych na RECIST lub śmierć, która kiedykolwiek nastąpi Pierwszy. Ten projekt daje co najmniej 90% mocy do wykrycia rzeczywistego 3-miesięcznego wskaźnika PFS wynoszącego co najmniej 69%. |
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź na podstawie kryteriów RECIST dla docelowych zmian ocenianych za pomocą MRI. Pełna odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR |
Do 1 roku
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 1 roku
|
Całkowite przeżycie zostanie obliczone przy użyciu metody Kaplana-Meiera, a przedziały ufności dla oszacowań przeżycia zostaną obliczone przy użyciu wzoru Greenwooda.
|
Czas od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew Zhu, Massachusetts General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Nowotwory wątroby
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Cedyranib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00130
- 05-311 (Inny identyfikator: DFHCC IRB)
- N02CO12400 (Inny numer grantu/finansowania: US NIH Grant/Contract Award Number)
- CDR0000526405 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .