局所進行性切除不能または転移性肝がん患者の治療におけるAZD2171
肝細胞癌におけるAZD2171の第II相研究
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
I. AZD2171で治療した局所進行切除不能または転移性肝細胞癌患者の無増悪生存率を評価する。
第二の目的:
I. これらの患者におけるこの薬剤の毒性を判断します。 II. これらの患者における反応率、反応期間、全生存期間の観点から、この薬剤の有効性を事前に判定します。
Ⅲ．この薬で治療された患者の血流の変化と腫瘍の血管透過性を測定します。
IV.これらの患者におけるこの薬剤の薬物動態プロファイルを決定します。
概要: これは多施設共同研究です。
患者は1日1回、1日から28日目までAZD2171を経口投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 肝臓の動的造影 (DCE) MRI および CT 灌流スキャンは、ベースライン、AZD2171 の初回投与の 72 時間後、およびコース 1 の終了時に実行されます。薬物動態研究のための血液サンプルは、研究中に定期的に収集されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに1年間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された肝細胞癌
- 局所進行した切除不能なOR転移性疾患
- 肝臓がんイタリアプログラム (CLIP) スコア =< 3
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 測定可能な疾患。従来の技術による 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンによる 10 mm 以上の一次元的に測定可能な病変が 1 つ以上と定義されます。
- 心不整脈
- 測定可能な病変は以前の化学塞栓術の範囲外でなければなりません
- 脳転移は知られていない
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2 または Karnofsky PS 60 ～ 100%
- 平均余命 > 12週間
- 絶対好中球数 >= 1,000/mm^3
- 血小板数 >= 75,000/mm^3
- ヘモグロビン >= 8 g/dL
- ビリルビン =< 3.0 mg/dL
- AST および ALT =< 正常の上限の 7 倍
- クレアチニン =< 2.0 mg/dL
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- クリップスコア =< 3
除外基準:
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- AZD2171と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往がないこと
- 慢性的な下痢やAZD2171の十分な吸収を制限する疾患がないこと
- QT延長症候群の家族歴はない
- 1週間以上間隔をあけて2回連続測定した場合、タンパク尿 =< +1
- 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、その他の制御不能な病気がないこと。
- 高血圧
- 進行中の感染または活動性の感染
- 研究のコンプライアンスを制限するような精神疾患や社会的状況がないこと
- 以前の治療から回復した
- 肝細胞癌に対する以前の全身化学療法レジメンが許可される
- 以前の化学療法から 4 週間以上経過している（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）
- 以前の放射線治療、大手術、または化学塞栓術から 4 週間以上経過している
- 以前の治験参加から少なくとも30日
- 他に兼任治験薬は存在しない
- 腎機能に顕著な影響を与える可能性のある薬剤を併用していないこと（バンコマイシン、アムホテリシン、ペンタミジンなど）
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- 他の抗がん剤や治療法を併用していないこと
- スクリーニング心電図で平均 QTc > 470 ミリ秒（バゼット補正あり）なし（女性の場合は 490 ミリ秒）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD2171
患者はAZD2171（マレイン酸セジラニブ）30mgを1日1回経口投与される。
治療は効果が見られる限り継続することができます。
患者は、治療開始前、AZD2171の初回投与の3日後、およびコース1終了後に肝臓のMRIおよびCTスキャンを受けることになる。
患者は臨床検査のために定期的に採血も受けます。
研究室でのバイオマーカー分析、コンピューター断層撮影、動的造影磁気共鳴画像法、および薬理学的研究が行われます。
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経口投与
他の名前：
末梢血は、循環血管新生促進性および炎症促進性分子および細胞の初期変化の研究に登録されたすべての患者から採取されました。
サイクル 1 の 1 日目と 14 日目にセジラニブ療法の前後に血液サンプルを EDTA 入りチューブに採取しました。
循環 VEGF、胎盤成長因子 (PlGF)、sVEGFR1、塩基性線維芽細胞成長因子 (bFGF)、インターロイキン (IL)-6、IL-8、トランスフォーミング成長因子 α ((TNF-α)、ガンマ インターフェロン (IFN-g) Meso-Scale Discovery のマルチプレックス ELISA プレートを使用して測定。
肝細胞増殖因子 (HGF)、インスリン様増殖因子 1 (IGF-1)、sVEGFR2、アンジオポエチン 2 (Ang-2)、sTie2、可溶性 c-KIT、炭素脱水酵素 9 (CAIX)、および間質細胞由来因子- 1a (SDF1a) は、R&D Systems の ELISA キットを使用して測定しました。
反応と進行を評価するために 8 週間ごとにコンピューター断層撮影 (CT) を実施します。
反応と進行を評価するために8週間ごとに磁気共鳴画像法（MRI）を実施します。
他の名前：
セジラニブの定常状態のPKを特徴づけるための血液サンプルは、患者がサイクル1の8日目と15日目に投与を受ける直前、およびサイクル2の1日目の投与と比較して以下の時間に末梢静脈から採取されました:5分と1分、2、4、6、8、および24時間後、次の毎日の用量を摂取する前に最後のサンプルが収集されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：3ヶ月
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進行は、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または従来の RECIST ベースの基準による新しい病変の出現、または死亡のいずれかが起こることとして定義されます。初め。 この設計では、少なくとも 90% の検出力が得られ、少なくとも 69% の真の 3 か月 PFS 率を検出できます。 |
3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：最長1年
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MRI によって評価された標的病変の RECIST 基準に基づいて完全奏効または部分奏効を達成した患者の数。 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR |
最長1年
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全生存
時間枠：研究参加から何らかの原因で死亡するまでの期間を最大1年まで評価
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全生存期間はカプラン マイヤー法を使用して計算され、生存推定値の信頼限界はグリーンウッドの公式を使用して計算されます。
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研究参加から何らかの原因で死亡するまでの期間を最大1年まで評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrew Zhu、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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セジラニブマレイン酸塩の臨床試験
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University of OxfordMahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit; Department of Medical Research, Lower Myanmar引きこもった合併症のない熱帯熱マラリア | アルテミシニン耐性