AZD2171 en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado no resecable o metastásico localmente avanzado
Un estudio de fase II de AZD2171 en carcinoma hepatocelular
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la supervivencia libre de progresión de los pacientes con carcinoma hepatocelular metastásico o irresecable localmente avanzado tratados con AZD2171.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la toxicidad de este fármaco en estos pacientes. II. Determinar, preliminarmente, la eficacia de este fármaco, en términos de tasa de respuesta, duración de la respuesta y supervivencia global, en estos pacientes.
tercero Determinar los cambios en el flujo sanguíneo y la permeabilidad vascular del tumor en pacientes tratados con este fármaco.
IV. Determinar el perfil farmacocinético de este fármaco en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben AZD2171 por vía oral una vez al día los días 1 a 28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La resonancia magnética con contraste dinámico (DCE) y la tomografía computarizada de perfusión del hígado se realizan al inicio del estudio, 72 horas después de la dosis inicial de AZD2171 y al final del ciclo 1. Las muestras de sangre para estudios farmacocinéticos se recolectan periódicamente durante el estudio.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma hepatocelular confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad metastásica o no resecable localmente avanzada
- Puntuación del programa italiano de cáncer de hígado (CLIP) = < 3
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales O >= 10 mm por tomografía computarizada en espiral
- Arritmia cardiaca
- La lesión medible debe estar fuera del campo de la quimioembolización previa
- Sin metástasis cerebrales conocidas
- Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
- Esperanza de vida > 12 semanas
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
- Hemoglobina >= 8 g/dL
- Bilirrubina =< 3,0 mg/dL
- AST y ALT = < 7 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina =< 2,0 mg/dL
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Puntuación CLIP =< 3
Criterio de exclusión:
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD2171
- Sin diarrea crónica ni ningún trastorno que limite la absorción adecuada de AZD2171
- Sin antecedentes familiares de síndrome de QT largo
- Proteinuria =< +1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 1 semana de diferencia
- Ninguna otra enfermedad no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Hipertensión
- Infección en curso o activa
- Sin enfermedad psiquiátrica o situación social que limite el cumplimiento del estudio
- Recuperado de una terapia previa
- Regímenes previos de quimioterapia sistémica para el carcinoma hepatocelular permitidos
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
- Más de 4 semanas desde radioterapia previa, cirugía mayor o quimioembolización
- Al menos 30 días desde la participación previa en un ensayo de investigación
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Sin medicación concurrente que pueda afectar notablemente la función renal (p. ej., vancomicina, anfotericina o pentamidina)
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
- Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
- Sin QTc medio > 470 ms (con corrección de Bazett) en el ECG de detección (490 ms para mujeres)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AZD2171
Los pacientes recibirán 30 mg de AZD2171 (maleato de cediranib) por vía oral una vez al día.
El tratamiento puede continuar mientras se demuestre el beneficio.
Los pacientes se someterán a una resonancia magnética y una tomografía computarizada del hígado antes de comenzar el tratamiento, 3 días después de la primera dosis de AZD2171 y después de terminar el primer ciclo.
Los pacientes también se someterán a la extracción de sangre periódicamente para estudios de laboratorio.
Se realizará análisis de laboratorio de biomarcadores, tomografía computarizada, resonancia magnética con contraste dinámico y estudio farmacológico.
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Administrado oralmente
Otros nombres:
Se obtuvo sangre periférica de todos los pacientes reclutados para estudios de cambios tempranos en las moléculas y células proangiogénicas y proinflamatorias circulantes.
Las muestras de sangre se recolectaron en tubos que contenían EDTA antes y después de la terapia con cediranib en los días 1 y 14 del ciclo 1.
VEGF circulante, factor de crecimiento placentario (PlGF), sVEGFR1, factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF), interleucina (IL)-6, IL-8, factor de crecimiento transformante a ((TNF-a), interferón gamma (IFN-g) fueron medido utilizando placas ELISA multiplex de Meso-Scale Discovery.
Factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), sVEGFR2, angiopoyetina 2 (Ang-2), sTie2, c-KIT soluble, anhidrasa de carbono 9 (CAIX) y factor derivado de células del estroma. 1a (SDF1a) se midieron usando kits ELISA de R&D Systems.
tomografía computarizada (TC) cada 8 semanas para evaluar respuesta y progresión.
Resonancia magnética nuclear (RMN) cada 8 semanas para evaluar respuesta y progresión.
Otros nombres:
Se extrajeron muestras de sangre para caracterizar la farmacocinética en estado estacionario de cediranib de una vena periférica poco antes de que los pacientes recibieran la dosis los días 8 y 15 del ciclo 1 y en los siguientes momentos en relación con la dosis del día 1 del ciclo 2: 5 min y 1 , 2, 4, 6, 8 y 24 horas, con la última muestra recolectada antes de tomar la siguiente dosis diaria.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 meses
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La progresión se define como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones según los criterios convencionales basados en RECIST, o la muerte, lo que ocurra. primero. Este diseño produce al menos un 90 % de potencia para detectar una verdadera tasa de SLP a los 3 meses de al menos un 69 %. |
3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Número de pacientes que logran una respuesta completa o parcial según los criterios RECIST para lesiones diana evaluadas por resonancia magnética. Respuesta Completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR |
Hasta 1 año
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: El tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1 año
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La supervivencia global se calculará mediante el método de Kaplan-Meier y los límites de confianza para las estimaciones de supervivencia se calcularán mediante la fórmula de Greenwood.
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El tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Zhu, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Hepaticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Cediranib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00130
- 05-311 (Otro identificador: DFHCC IRB)
- N02CO12400 (Otro número de subvención/financiamiento: US NIH Grant/Contract Award Number)
- CDR0000526405 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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