Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AZD2171 bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde leverkanker

13 september 2016 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie van AZD2171 bij hepatocellulair carcinoom

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed AZD2171 werkt bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde leverkanker. AZD2171 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Beoordeel de progressievrije overleving van patiënten met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom behandeld met AZD2171.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de toxiciteit van dit medicijn bij deze patiënten. II. Bepaal voorlopig de werkzaamheid van dit medicijn, in termen van responspercentage, responsduur en algehele overleving, bij deze patiënten.

III. Bepaal de bloedstroomveranderingen en vasculaire permeabiliteit van de tumor bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.

IV. Bepaal het farmacokinetische profiel van dit geneesmiddel bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen oraal AZD2171 eenmaal daags op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Dynamic contrast-enhanced (DCE) MRI- en CT-perfusiescan van de lever worden uitgevoerd bij baseline, 72 uur na de initiële dosis AZD2171 en aan het einde van kuur 1. Bloedmonsters voor farmacokinetische onderzoeken worden tijdens het onderzoek periodiek afgenomen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom
  • Lokaal gevorderde inoperabele OF gemetastaseerde ziekte
  • Kanker van de lever Italian Program (CLIP) score =< 3
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als >= 1 unidimensioneel meetbare laesie >= 20 mm met conventionele technieken OF >= 10 mm met spiraal CT-scan
  • Hartritmestoornissen
  • Meetbare laesie moet buiten het gebied van eerdere chemo-embolisatie liggen
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
  • Levensverwachting > 12 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
  • Hemoglobine >= 8 g/dL
  • Bilirubine =< 3,0 mg/dL
  • AST en ALT =< 7 keer bovengrens van normaal
  • Creatinine =< 2,0 mg/dL
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • CLIP-score =< 3

Uitsluitingscriteria:

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD2171
  • Geen chronische diarree of een aandoening die een adequate absorptie van AZD2171 zou beperken
  • Geen familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
  • Proteïnurie =< +1 bij twee achtereenvolgende dipsticks genomen met een tussenpoos van niet minder dan 1 week
  • Geen andere ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
  • Hypertensie
  • Lopende of actieve infectie
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studie zou beperken
  • Hersteld van eerdere therapie
  • Voorafgaande systemische chemotherapieregimes voor hepatocellulair carcinoom toegestaan
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie, grote operatie of chemo-embolisatie
  • Ten minste 30 dagen sinds eerdere deelname aan een onderzoeksstudie
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen gelijktijdige medicatie die de nierfunctie aanzienlijk kan beïnvloeden (bijv. Vancomycine, amfotericine of pentamidine)
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
  • Geen gemiddelde QTc > 470 msec (met Bazett-correctie) bij screening ECG (490 msec voor vrouwen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD2171
Patiënten krijgen eenmaal daags AZD2171 (cediranibmaleaat) 30 mg via de mond. De behandeling kan worden voortgezet zolang het voordeel wordt aangetoond. Patiënten ondergaan een MRI- en CT-scan van de lever voordat ze met de behandeling beginnen, 3 dagen na de eerste dosis AZD2171 en na het beëindigen van kuur één. Patiënten zullen ook periodiek bloedafname ondergaan voor laboratoriumonderzoeken. Laboratoriumbiomarkeranalyse, computertomografie, dynamische contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming en farmacologisch onderzoek zullen worden uitgevoerd.
Geneesmiddel: cediranib maleaat
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • AZD2171
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Perifeer bloed werd verkregen van alle patiënten die deelnamen aan onderzoeken naar vroege veranderingen in circulerende proangiogene en pro-inflammatoire moleculen en cellen. Bloedmonsters werden verzameld in EDTA-bevattende buisjes voor en na behandeling met cediranib op dag 1 en 14 van cyclus 1. Circulerende VEGF, placentale groeifactor (PlGF), sVEGFR1, basische fibroblastgroeifactor (bFGF), interleukine (IL)-6, IL-8, transformerende groeifactor a ((TNF-a), gamma-interferon (IFN-g) waren gemeten met behulp van multiplex ELISA-platen van Meso-Scale Discovery. Hepatocytgroeifactor (HGF), insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1), sVEGFR2, angiopoëtine 2 (Ang-2), sTie2, oplosbare c-KIT, koolstofanhydrase 9 (CAIX) en van stromale cellen afgeleide factor- la (SDF1a) werden gemeten met behulp van ELISA-kits van R&D Systems.
Procedure: computertomografie
computertomografie (CT) elke 8 weken om respons en progressie te evalueren.
Procedure: dynamische contrastversterkte magnetische resonantie beeldvorming
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) elke 8 weken om respons en progressie te evalueren.
Andere namen:
  • DCE-MRI
Ander: farmacologische studie
Bloedmonsters om de steady-state farmacokinetiek van cediranib te karakteriseren, werden afgenomen uit een perifere ader kort voordat de patiënten de dosis kregen op dag 8 en 15 van cyclus 1 en op de volgende tijdstippen ten opzichte van de dosering op dag 1 van cyclus 2: 5 min en 1 , 2, 4, 6, 8 en 24 uur, waarbij het laatste monster wordt verzameld voordat de volgende dagelijkse dosis wordt ingenomen.
Andere namen:
  • farmacologische studies

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 maanden

Progressie wordt gedefinieerd als een toename met 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies volgens conventionele op RECIST gebaseerde criteria, of overlijden, al naargelang wat zich voordoet. Eerst.

Dit ontwerp levert ten minste 90% vermogen om een ​​echt PFS-percentage van 3 maanden van ten minste 69% te detecteren.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar

Aantal patiënten dat volledige of gedeeltelijke respons bereikt op basis van RECIST-criteria voor doellaesies beoordeeld met MRI.

Volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
Tot 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: De tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 1 jaar
De totale overleving zal worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en betrouwbaarheidsgrenzen voor overlevingsschattingen zullen worden berekend met behulp van de Greenwood-formule.
De tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Zhu, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

29 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00130
  • 05-311 (Andere identificatie: DFHCC IRB)
  • N02CO12400 (Ander subsidie-/financieringsnummer: US NIH Grant/Contract Award Number)
  • CDR0000526405 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren