AZD2171 vid behandling av patienter med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad levercancer
En fas II-studie av AZD2171 i hepatocellulärt karcinom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Bedöm den progressionsfria överlevnaden för patienter med lokalt avancerade inopererbara eller metastaserande hepatocellulära karcinom som behandlats med AZD2171.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bestäm toxiciteten av detta läkemedel hos dessa patienter. II. Bestäm preliminärt effekten av detta läkemedel i termer av svarsfrekvens, varaktighet av svar och total överlevnad hos dessa patienter.
III. Bestäm blodflödesförändringarna och vaskulär permeabilitet hos tumören hos patienter som behandlas med detta läkemedel.
IV. Bestäm den farmakokinetiska profilen för detta läkemedel hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.
Patienterna får oralt AZD2171 en gång dagligen dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dynamisk kontrastförstärkt (DCE) MRT och CT-perfusionsskanning av levern utförs vid baslinjen, 72 timmar efter den initiala dosen av AZD2171, och vid slutet av kurs 1. Blodprover för farmakokinetiska studier tas periodiskt under studien.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter var tredje månad under 1 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom
- Lokalt avancerad inoperabel ELLER metastaserande sjukdom
- Poäng för Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) =< 3
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
- Instabil angina pectoris
- Mätbar sjukdom, definierad som >= 1 endimensionellt mätbar lesion>= 20 mm med konventionella tekniker ELLER >= 10 mm med spiral-CT-skanning
- Hjärtarytmi
- Mätbar lesion måste vara utanför området för tidigare kemoembolisering
- Inga kända hjärnmetastaser
- ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
- Förväntad livslängd > 12 veckor
- Absolut neutrofilantal >= 1 000/mm^3
- Trombocytantal >= 75 000/mm^3
- Hemoglobin >= 8 g/dL
- Bilirubin =< 3,0 mg/dL
- AST och ALT =< 7 gånger övre normalgräns
- Kreatinin =< 2,0 mg/dL
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- CLIP-poäng =< 3
Exklusions kriterier:
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD2171
- Ingen kronisk diarré eller någon störning som skulle begränsa adekvat absorption av AZD2171
- Ingen familjehistoria med långt QT-syndrom
- Proteinuri =< +1 på två på varandra följande mätstickor som tas med minst 1 veckas mellanrum
- Ingen annan okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
- Hypertoni
- Pågående eller aktiv infektion
- Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa studieföljsamheten
- Återställd från tidigare terapi
- Tidigare systemiska kemoterapiregimer för hepatocellulärt karcinom tillåtna
- Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
- Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling, större operation eller kemoembolisering
- Minst 30 dagar sedan tidigare deltagande i en undersökningsprövning
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
- Ingen samtidig medicinering som markant kan påverka njurfunktionen (t.ex. vankomycin, amfotericin eller pentamidin)
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
- Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier
- Ingen genomsnittlig QTc > 470 ms (med Bazetts korrigering) vid screening av EKG (490 ms för kvinnor)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD2171
Patienterna kommer att få AZD2171 (cediranibmaleat) 30 mg genom munnen en gång om dagen.
Behandlingen kan fortsätta så länge som nyttan visas.
Patienterna kommer att genomgå MRT och CT-skanning av levern innan behandlingen påbörjas, 3 dagar efter den första dosen av AZD2171 och efter avslutad kurs ett.
Patienterna kommer också att genomgå blodinsamling med jämna mellanrum för laboratoriestudier.
Laboratoriebiomarköranalys, datortomografi, dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi och farmakologisk studie kommer att utföras.
|
Ges oralt
Andra namn:
Perifert blod erhölls från alla patienter som inkluderades för studier av tidiga förändringar i cirkulerande proangiogena och proinflammatoriska molekyler och celler.
Blodprover togs i EDTA-innehållande rör före och efter behandling med cediranib på dag 1 och 14 av cykel 1.
Cirkulerande VEGF, placental tillväxtfaktor (PlGF), sVEGFR1, grundläggande fibroblasttillväxtfaktor (bFGF), interleukin (IL)-6, IL-8, transformerande tillväxtfaktor a ((TNF-a), gammainterferon (IFN-g) var mätt med multiplex ELISA-plattor från Meso-Scale Discovery.
Hepatocyttillväxtfaktor (HGF), insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1), sVEGFR2, angiopoietin 2 (Ang-2), sTie2, lösligt c-KIT, kolanhydras 9 (CAIX) och stromalcellshärledd faktor- 1a (SDF1a) mättes med användning av ELISA-kit från R&D Systems.
datortomografi (CT) var 8:e vecka för att utvärdera respons och progression.
Magnetisk resonanstomografi (MRT) var 8:e vecka för att utvärdera respons och progression.
Andra namn:
Blodprover för att karakterisera steady-state PK av cediranib togs från en perifer ven strax innan patienterna fick dosen dag 8 och 15 av cykel 1 och vid följande tidpunkter i förhållande till dosering dag 1 av cykel 2: 5 min och 1 , 2, 4, 6, 8 och 24 timmar, med det sista provet som tagits innan nästa dagliga dos tas.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 månader
|
Progression definieras som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner enligt konventionella RECIST-baserade kriterier, eller död, beroende på vad som inträffar först. Denna design ger minst 90 % effekt för att detektera en sann 3-månaders PFS-hastighet på minst 69 %. |
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 1 år
|
Antal patienter som uppnår antingen fullständigt eller partiellt svar baserat på RECIST-kriterier för målskador bedömda med MRT. Komplett svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR |
Upp till 1 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Tiden från studiestart till dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 1 år
|
Total överlevnad kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden, och konfidensgränser för överlevnadsuppskattningar kommer att beräknas med hjälp av Greenwood-formeln.
|
Tiden från studiestart till dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andrew Zhu, Massachusetts General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Leversjukdomar
- Carcinom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Neoplasmer i levern
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Cediranib
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2009-00130
- 05-311 (Annan identifierare: DFHCC IRB)
- N02CO12400 (Annat bidrag/finansieringsnummer: US NIH Grant/Contract Award Number)
- CDR0000526405 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .