AZD2171 i behandling av pasienter med lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk leverkreft
En fase II-studie av AZD2171 i hepatocellulært karsinom
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Vurder den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter med lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karsinom behandlet med AZD2171.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem toksisiteten til dette legemidlet hos disse pasientene. II. Bestem, foreløpig, effekten av dette legemidlet, når det gjelder responsrate, varighet av respons og total overlevelse, hos disse pasientene.
III. Bestem blodstrømsendringene og vaskulær permeabilitet av svulsten hos pasienter behandlet med dette stoffet.
IV. Bestem den farmakokinetiske profilen til dette legemidlet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får oral AZD2171 én gang daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Dynamisk kontrastforsterket (DCE) MR- og CT-perfusjonsskanning av leveren utføres ved baseline, 72 timer etter startdosen av AZD2171, og ved slutten av kurs 1. Blodprøver for farmakokinetiske studier samles inn periodisk under studien.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 1 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom
- Lokalt avansert ikke-opererbar ELLER metastatisk sykdom
- Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) score =< 3
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Målbar sykdom, definert som >= 1 endimensjonalt målbar lesjon>= 20 mm ved konvensjonelle teknikker ELLER >= 10 mm ved spiral CT-skanning
- Hjertearytmi
- Målbar lesjon må være utenfor felt for tidligere kjemoembolisering
- Ingen kjente hjernemetastaser
- ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
- Forventet levealder > 12 uker
- Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
- Blodplateantall >= 75 000/mm^3
- Hemoglobin >= 8 g/dL
- Bilirubin =< 3,0 mg/dL
- AST og ALT =< 7 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin =< 2,0 mg/dL
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- CLIP-poengsum =< 3
Ekskluderingskriterier:
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD2171
- Ingen kronisk diaré eller noen lidelse som vil begrense tilstrekkelig absorpsjon av AZD2171
- Ingen familiær historie med langt QT-syndrom
- Proteinuri =< +1 på to påfølgende peilepinner tatt med minst 1 ukes mellomrom
- Ingen annen ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Hypertensjon
- Pågående eller aktiv infeksjon
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av studiene
- Kom seg etter tidligere behandling
- Tidligere systemiske kjemoterapiregimer for hepatocellulært karsinom tillatt
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
- Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling, større operasjon eller kjemoembolisering
- Minst 30 dager siden tidligere deltagelse i en etterforskningsrettssak
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
- Ingen samtidig medisinering som kan påvirke nyrefunksjonen markant (f.eks. vankomycin, amfotericin eller pentamidin)
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier
- Ingen gjennomsnittlig QTc > 470 msek (med Bazetts korreksjon) ved screening av EKG (490 msek for kvinner)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD2171
Pasienter vil få AZD2171 (cediranibmaleat) 30 mg gjennom munnen én gang daglig.
Behandlingen kan fortsette så lenge fordelen er vist.
Pasienter vil gjennomgå MR- og CT-skanning av leveren før behandlingsstart, 3 dager etter den første dosen av AZD2171 og etter endt kur én.
Pasienter vil også gjennomgå blodprøvetaking med jevne mellomrom for laboratoriestudier.
Laboratoriebiomarkøranalyse, computertomografi, dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning og farmakologiske studier vil bli utført.
|
Gis muntlig
Andre navn:
Perifert blod ble hentet fra alle pasienter som ble registrert for studier av tidlige endringer i sirkulerende proangiogene og proinflammatoriske molekyler og celler.
Blodprøver ble tatt i EDTA-holdige rør før og etter cediranib-behandling på dag 1 og 14 av syklus 1.
Sirkulerende VEGF, placental vekstfaktor (PlGF), sVEGFR1, grunnleggende fibroblastvekstfaktor (bFGF), interleukin (IL)-6, IL-8, transformerende vekstfaktor a ((TNF-a), gamma-interferon (IFN-g) var målt ved bruk av multiplekse ELISA-plater fra Meso-Scale Discovery.
Hepatocytt-vekstfaktor (HGF), insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1), sVEGFR2, angiopoietin 2 (Ang-2), sTie2, løselig c-KIT, karbonanhydrase 9 (CAIX) og stromalcelle-avledet faktor- 1a (SDF1a) ble målt ved bruk av ELISA-sett fra R&D Systems.
computertomografi (CT) hver 8. uke for å evaluere respons og progresjon.
Magnetisk resonansavbildning (MRI) hver 8. uke for å evaluere respons og progresjon.
Andre navn:
Blodprøver for å karakterisere steady-state PK av cediranib ble tatt fra en perifer vene kort tid før pasientene fikk dosen på dag 8 og 15 i syklus 1 og på følgende tidspunkter i forhold til dosering på dag 1 i syklus 2: 5 min og 1 , 2, 4, 6, 8 og 24 timer, med den siste prøven tatt før neste daglige dose.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 måneder
|
Progresjon er definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner etter konvensjonelle RECIST-baserte kriterier, eller død, alt ettersom først. Denne designen gir minst 90 % kraft for å oppdage en sann 3-måneders PFS-rate på minst 69 %. |
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Antall pasienter som oppnår enten fullstendig eller delvis respons basert på RECIST-kriterier for mållesjoner vurdert ved MR. Fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR |
Inntil 1 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tiden fra studiestart til død uansett årsak, vurdert inntil 1 år
|
Total overlevelse vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og konfidensgrenser for overlevelsesestimater vil bli beregnet ved hjelp av Greenwood-formelen.
|
Tiden fra studiestart til død uansett årsak, vurdert inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew Zhu, Massachusetts General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Neoplasmer i leveren
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Cediranib
Andre studie-ID-numre
- NCI-2009-00130
- 05-311 (Annen identifikator: DFHCC IRB)
- N02CO12400 (Annet stipend/finansieringsnummer: US NIH Grant/Contract Award Number)
- CDR0000526405 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .