Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AZD2171 в лечении пациентов с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком печени

13 сентября 2016 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II AZD2171 при гепатоцеллюлярной карциноме

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо AZD2171 работает при лечении пациентов с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком печени. AZD2171 может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оцените выживаемость без прогрессирования у пациентов с местнораспространенной неоперабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой, получавших AZD2171.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите токсичность этого препарата у этих больных. II. Предварительно определите эффективность этого препарата с точки зрения скорости ответа, продолжительности ответа и общей выживаемости у этих пациентов.

III. Определить изменения кровотока и сосудистой проницаемости опухоли у больных, получавших этот препарат.

IV. Определите фармакокинетический профиль этого препарата у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты получают перорально AZD2171 один раз в день в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. МРТ с динамическим контрастированием (DCE) и перфузионное сканирование печени с контрастным усилением выполняются в начале исследования, через 72 часа после начальной дозы AZD2171 и в конце курса 1. Образцы крови для фармакокинетических исследований периодически собираются во время исследования.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома
  • Местно-распространенное нерезектабельное ИЛИ метастатическое заболевание
  • Оценка по итальянской программе рака печени (CLIP) = < 3
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение >= 20 мм по обычным методикам ИЛИ >= 10 мм по спиральной КТ
  • Аритмия сердца
  • Поддающееся измерению поражение должно находиться за пределами области предшествующей химиоэмболизации.
  • Нет известных метастазов в головной мозг
  • Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
  • Гемоглобин >= 8 г/дл
  • Билирубин = < 3,0 мг/дл
  • АСТ и АЛТ = < 7 раз выше верхней границы нормы
  • Креатинин = < 2,0 мг/дл
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Оценка CLIP = < 3

Критерий исключения:

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, подобными AZD2171 по химическому или биологическому составу.
  • Отсутствие хронической диареи или какого-либо расстройства, ограничивающего адекватное всасывание AZD2171.
  • Отсутствие семейной истории синдрома удлиненного интервала QT
  • Протеинурия = < +1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом не менее 1 недели
  • Отсутствие других неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:
  • Гипертония
  • Текущая или активная инфекция
  • Отсутствие психического заболевания или социальной ситуации, которые ограничивали бы соблюдение режима исследования.
  • Восстановлен после предшествующей терапии
  • Предыдущие схемы системной химиотерапии гепатоцеллюлярной карциномы разрешены
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
  • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии, серьезной операции или химиоэмболизации
  • Не менее 30 дней с момента предыдущего участия в исследовательском исследовании
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие сопутствующих препаратов, которые могут заметно повлиять на функцию почек (например, ванкомицин, амфотерицин или пентамидин)
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
  • Нет среднего значения QTc > 470 мс (с поправкой Базетта) на скрининговой ЭКГ (490 мс для женщин)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD2171
Пациенты будут получать AZD2171 (цедираниба малеат) по 30 мг перорально один раз в день. Лечение может продолжаться до тех пор, пока показана польза. Пациенты будут проходить МРТ и КТ печени до начала лечения, через 3 дня после первой дозы AZD2171 и после окончания первого курса. Пациенты также будут периодически сдавать кровь для лабораторных исследований. Будут проведены лабораторный анализ биомаркеров, компьютерная томография, динамическая магнитно-резонансная томография с контрастным усилением и фармакологическое исследование.
Лекарство: седираниба малеат
Дается устно
Другие имена:
  • AZD2171
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Периферическую кровь получали у всех пациентов, включенных в исследование ранних изменений циркулирующих проангиогенных и провоспалительных молекул и клеток. Образцы крови собирали в пробирки с ЭДТА до и после терапии седиранибом в 1-й и 14-й дни цикла 1. Анализировали циркулирующий VEGF, плацентарный фактор роста (PlGF), sVEGFR1, основной фактор роста фибробластов (bFGF), интерлейкин (IL)-6, IL-8, трансформирующий фактор роста а ((TNF-a), гамма-интерферон (IFN-g). измерено с использованием планшетов для мультиплексного ИФА от Meso-Scale Discovery. Фактор роста гепатоцитов (HGF), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), sVEGFR2, ангиопоэтин 2 (Ang-2), sTie2, растворимый c-KIT, карбоангидраза 9 (CAIX) и фактор, полученный из стромальных клеток. 1a (SDF1a) измеряли с использованием наборов ELISA от R&D Systems.
Процедура: компьютерная томография
компьютерная томография (КТ) каждые 8 ​​недель для оценки ответа и прогрессирования.
Процедура: динамическая магнитно-резонансная томография с контрастным усилением
Магнитно-резонансная томография (МРТ) каждые 8 ​​недель для оценки ответа и прогрессирования.
Другие имена:
  • ДКЭ-МРТ
Другой: фармакологическое исследование
Образцы крови для характеристики стационарной фармакокинетики седираниба брали из периферической вены незадолго до того, как пациенты получали дозу в дни 8 и 15 цикла 1, и в следующие моменты времени по сравнению с дозировкой в ​​день 1 цикла 2: 5 мин и 1 мин. , 2, 4, 6, 8 и 24 часа, при этом последний образец собирают перед приемом следующей суточной дозы.
Другие имена:
  • фармакологические исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 месяца

Прогрессирование определяется как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений по обычным критериям, основанным на RECIST, или смерть, которая когда-либо наступит. первый.

Этот дизайн дает не менее 90% мощности для определения истинной 3-месячной скорости ВБП не менее 69%.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: До 1 года

Количество пациентов, достигших полного или частичного ответа на основании критериев RECIST для целевых поражений, оцениваемых с помощью МРТ.

Полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR
До 1 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от включения в исследование до смерти по любой причине, оцененное до 1 года
Общая выживаемость будет рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера, а доверительные интервалы для оценок выживаемости будут рассчитаны с использованием формулы Гринвуда.
Время от включения в исследование до смерти по любой причине, оцененное до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Andrew Zhu, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

31 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00130
  • 05-311 (Другой идентификатор: DFHCC IRB)
  • N02CO12400 (Другой номер гранта/финансирования: US NIH Grant/Contract Award Number)
  • CDR0000526405 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться