AZD2171 potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen maksasyöpä
Vaiheen II tutkimus AZD2171:stä hepatosellulaarisessa karsinoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi AZD2171:llä hoidettujen potilaiden, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkattava tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma, etenemisvapaata eloonjäämistä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä tämän lääkkeen toksisuus näillä potilailla. II. Määritä alustavasti tämän lääkkeen tehokkuus vastenopeuden, vasteen keston ja kokonaiseloonjäämisen suhteen näillä potilailla.
III. Määritä kasvaimen verenvirtauksen muutokset ja verisuonten läpäisevyys potilailla, joita hoidetaan tällä lääkkeellä.
IV. Määritä tämän lääkkeen farmakokineettinen profiili näillä potilailla.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat suun kautta AZD2171:tä kerran päivässä päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Maksan dynaaminen kontrastitehoste (DCE) MRI- ja CT-perfuusiokuvaus suoritetaan lähtötilanteessa, 72 tuntia AZD2171:n aloitusannoksen jälkeen ja kurssin 1 lopussa. Verinäytteet farmakokineettisiä tutkimuksia varten kerätään säännöllisesti tutkimuksen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma
- Paikallisesti edennyt leikkaamaton TAI metastaattinen sairaus
- Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) -pisteet = < 3
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Mitattavissa oleva sairaus, määriteltynä >= 1 yksiulotteisesti mitattava leesio>= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla TAI >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- Sydämen rytmihäiriö
- Mitattavissa olevan leesion on oltava aiemman kemoembolisaatioalueen ulkopuolella
- Ei tunnettuja aivometastaaseja
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0-2 TAI Karnofsky PS 60-100 %
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3
- Hemoglobiini >= 8 g/dl
- Bilirubiini = < 3,0 mg/dl
- AST ja ALT = < 7 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- CLIP-pisteet = < 3
Poissulkemiskriteerit:
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Ei historiaa allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD2171
- Ei kroonista ripulia tai mitään häiriötä, joka rajoittaisi AZD2171:n riittävää imeytymistä
- Ei suvussa pitkää QT-oireyhtymää
- Proteinuria = < +1 kahdella peräkkäisellä mittatikkulla vähintään 1 viikon välein
- Ei muita hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Hypertensio
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka rajoittaisi opiskelua
- Toipunut aikaisemmasta hoidosta
- Aiemmat systeemiset kemoterapia-ohjelmat hepatosellulaariseen karsinoomaan ovat sallittuja
- Yli 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
- Yli 4 viikkoa aiemmasta sädehoidosta, suuresta leikkauksesta tai kemoembolisaatiosta
- Vähintään 30 päivää aiemmasta tutkintatutkimukseen osallistumisesta
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi munuaisten toimintaan (esim. vankomysiini, amfoterisiini tai pentamidiini)
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei muita samanaikaisia syöpälääkkeitä tai hoitoja
- Ei keskimääräistä QTc:tä > 470 ms (Bazettin korjauksella) EKG-seulonnassa (naisilla 490 ms)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD2171
Potilaat saavat AZD2171:tä (sediranibimaleaattia) 30 mg suun kautta kerran päivässä.
Hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin hyödyt näkyvät.
Potilaille tehdään maksan MRI- ja CT-skannaus ennen hoidon aloittamista, 3 päivää ensimmäisen AZD2171-annoksen jälkeen ja ensimmäisen hoitojakson päätyttyä.
Potilailta otetaan myös säännöllisesti verta laboratoriotutkimuksia varten.
Tehdään laboratoriobiomarkkerianalyysi, tietokonetomografia, dynaaminen kontrastitehostettu magneettikuvaus ja farmakologinen tutkimus.
|
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Perifeeristä verta otettiin kaikilta potilailta, jotka oli otettu mukaan tutkimuksiin, jotka koskivat verenkierron proangiogeenisten ja proinflammatoristen molekyylien ja solujen varhaisia muutoksia.
Verinäytteet kerättiin EDTA:ta sisältäviin putkiin ennen sediranibihoitoa ja sen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 14.
Verenkierrossa oleva VEGF, istukan kasvutekijä (PlGF), sVEGFR1, perusfibroblastikasvutekijä (bFGF), interleukiini (IL)-6, IL-8, transformoiva kasvutekijä a ((TNF-a), gamma-interferoni (IFN-g) olivat mitattiin käyttämällä Meso-Scale Discoveryn multipleksisiä ELISA-levyjä.
Hepatosyyttien kasvutekijä (HGF), insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1), sVEGFR2, angiopoietiini 2 (Ang-2), sTie2, liukoinen c-KIT, hiilianhydraasi 9 (CAIX) ja stroomasoluista peräisin oleva tekijä- 1a (SDF1a) mitattiin käyttämällä R&D Systemsin ELISA-sarjoja.
tietokonetomografia (CT) 8 viikon välein vasteen ja etenemisen arvioimiseksi.
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) 8 viikon välein vasteen ja etenemisen arvioimiseksi.
Muut nimet:
Verinäytteet sediranibin vakaan tilan PK:n karakterisoimiseksi otettiin ääreislaskimosta vähän ennen kuin potilaat saivat annoksen syklin 1 päivinä 8 ja 15 ja seuraavina aikoina suhteessa syklin 2 päivänä 1 annettuun annostukseen: 5 min ja 1 , 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia, ja viimeinen näyte on otettu ennen seuraavan päivittäisen annoksen ottamista.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Eteneminen määritellään 20 prosentin kasvuksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevaksi lisäykseksi ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantumiseksi tavanomaisten RECIST-perusteisten kriteerien mukaan tai kuolemaksi, kumpi tuleekaan. ensimmäinen. Tämä malli tuottaa vähintään 90 % tehon todellisen 3 kuukauden PFS:n vähintään 69 % havaitsemiseksi. |
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat joko täydellisen tai osittaisen vasteen MRI:llä arvioitujen kohdevaurioiden RECIST-kriteerien perusteella. Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR |
Jopa 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika tutkimustuloksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Kokonaiseloonjääminen lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja eloonjäämisarvioiden luottamusrajat Greenwood-kaavalla.
|
Aika tutkimustuloksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Zhu, Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Maksan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Cediranib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00130
- 05-311 (Muu tunniste: DFHCC IRB)
- N02CO12400 (Muu apuraha/rahoitusnumero: US NIH Grant/Contract Award Number)
- CDR0000526405 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .