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难治性或复发性 ALL 或 AML 儿童和年轻人的脂质体安霉素

2011年8月30日更新者：Callisto Pharmaceuticals

脂质体安霉素在患有难治性或复发性急性淋巴细胞白血病和急性髓性白血病的儿童和年轻人中的 I 期研究

这是一项针对患有难治性或复发性 ALL 或 AML 的儿童和年轻人进行的脂质体安那霉素的 I 期、多中心、开放标签、剂量递增、MTD 研究。登记将以大约 3 名受试者的队列进行，另外还有 10 名受试者在 MTD 登记。脂质体安那霉素剂量将在连续队列中增加。计划使用六种剂量水平的安那霉素脂质体：130、160、190、230、280 和 310 mg/m2/天。本研究的主要目标是 1) 评估安全性并确定最大耐受剂量 (MTD)在患有难治性或复发性急性淋巴细胞性淋巴细胞癌的儿童和年轻人中，连续 3 次每日服用脂质体安那霉素，起始剂量为 130 mg/m2/天，范围高达 310 mg/m2/天，或 MTD，以较低者为准白血病 (ALL) 或急性髓性白血病 (AML)，以及 2) 评估脂质体安那霉素在患有难治性或复发性 ALL 或 AML 的儿童和年轻人中的抗白血病活性。次要目的是测量安那霉素及其代谢物安那霉素的药代动力学。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

药品：脂质体安霉素

详细说明

这是一项针对患有难治性或复发性 ALL 或 AML 的儿童和年轻人进行的脂质体安那霉素的 I 期、多中心、开放标签、剂量递增、MTD 研究。登记将以大约 3 名受试者的队列进行，另外还有 10 名受试者在 MTD 登记。脂质体安那霉素剂量将在连续队列中增加。计划使用六个剂量水平的脂质体安那霉素：130、160、190、230、280 和 310 mg/m2/天。

最初的 3 名受试者组将接受连续 3 天每天 130 mg/m2/天脂质体安那霉素的治疗周期，然后停用脂质体安那霉素 18 天（即，1 个治疗周期 = 21 天）。将在第 1-4 天每天使用 4 次与基于蒽环类的化疗一起使用的预防性漱口水（组合物在下面的测试产品、剂量和给药方式下描述），其中 4 次中的一次是在治疗前 1 小时脂质体安那霉素治疗第1-3天，预防口腔粘膜炎。在每次剂量的安那霉素脂质体之前，将使用苯海拉明进行抗过敏预用药。

前提是在前 21 天内没有受试者经历剂量限制性毒性 (DLT) [使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v3.0 定义为与研究药物相关的 3 级或更高级别的非血液学毒性]天（即，在第一个治疗周期期间），随后的 3 名受试者组将接受下一个更高的脂质体安那霉素剂量。然而，如果 3 名初始受试者中有 1 名经历 DLT，则初始剂量水平的受试者队列将扩大至 6 名受试者。如果 6 名受试者中至少有 2 名经历 DLT，则 3 名受试者将接受下一个较低剂量的治疗。 MTD 被定义为脂质体安那霉素的最高剂量，在该剂量下，少于 2 名（最多 6 名队列中的）受试者经历 DLT。

随后的剂量递增将以类似的方式发生。如果受试者因研究药物相关不良事件以外的原因停止治疗，以至于无法全面评估安全性，则可能会招募另一名受试者；这些将与赞助商一起根据具体情况进行审查。剂量将逐渐增加，直到确定 MTD 或达到最大剂量 310 mg/m2/天。在 MTD 时将招募另外 10 名受试者，以更好地定义毒性并更好地评估 MTD 时的疗效。

受试者将在脂质体安那霉素治疗开始之前和脂质体安那霉素治疗的前 3 天内进行评估。此后，在第一个治疗周期（一个周期包括 3 周，连续 3 天每天接受脂质体安那霉素治疗，然后停用脂质体安那霉素 18 天）期间，受试者将每周接受一次评估，并在他们有资格接受的每个后续周期中每周接受一次评估进一步治疗。如果治疗期提前终止，将在最后一个治疗周期后或最后一次研究药物给药后 1 至 2 周进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Arizona
  - Phoenix、Arizona、美国、85016
    - Phoenix Children's Hospital
- Colorado
  - Denver、Colorado、美国、80218
    - Denver Children's Hospital
- Tennessee
  - Nashville、Tennessee、美国、37237
    - Vanderbilt Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年至 21年 (成人、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

难治性或复发性 ALL 或 AML 的诊断。
知情同意时 12 个月至 21 岁。
体重≥10公斤
在研究药物首次给药前 2 周内未进行化疗、放疗或大手术，并且已从此类治疗的毒副作用中恢复过来。在疾病进展迅速的情况下，只要受试者已从该疗法的毒性作用中恢复，就可以在 2 周内给予抗白血病疗法。此外，对于患有 CNS 疾病的受试者，可以在 2 周内进行鞘内治疗。
研究药物首次给药前 3 个月内未接受干细胞移植方案。
研究药物首次给药前 7 天内未使用常规粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，研究药物首次给药前 14 天内未使用长效 G-CSF (Neulasta)。
研究药物首次给药前 4 周内未进行研究性治疗。
≥10 岁受试者的 Karnofsky 表现状态≥50%，<10 岁受试者的 Lansky 表现状态≥60%。由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的受试者将被视为可以走动以评估表现状态。
足够的肝功能[胆红素≤2倍正常值上限(ULN)和血清谷丙转氨酶(SGPT)≤5倍ULN]。
足够的肾功能（肌酐清除率≥60 ml/min/1.73m2）。
足够的心脏功能 [射血分数 (EF) >50% 或缩短分数 (SF) >28%（超声心动图或 MUGA）]
受试者或法定监护人根据研究中心指南签署的知情同意书。
能够遵守协议的要求。
有生育能力的女性在研究药物首次给药前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
所有有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在整个研究期间采取有效的避孕措施，除非存在不孕症的文件。如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

排除标准：

伴随疗法包括其他对 ALL 或 AML 有效或可能有效的化疗，但用抗生素、抗真菌剂和/或抗病毒剂预防和/或治疗机会性感染或其他感染除外。不允许同时进行放射治疗和免疫抑制治疗。对于患有 CNS 疾病的受试者，允许按照护理标准同时进行鞘内注射治疗。
研究者认为如果他/她要参加研究，会使受试者处于不可接受的风险中的任何情况。
临床相关的严重合并症，包括但不限于活动性感染、近期（≤6 个月）心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、未控制的高血压、未控制的心律失常、慢性阻塞性或慢性限制性肺病，和肝硬化，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。纽约心脏协会 (NYHA) 分级为 3 或 4 的心脏病患者将被排除在外。
活动性移植物抗宿主病 (GVHD)。
怀孕、哺乳期或未采取适当的避孕措施。
已知对多柔比星或蒽环类药物过敏。
粘膜炎/口腔炎的任何证据，但由于慢性 GVHD 导致的 1 级粘膜炎/口腔炎除外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机
介入模型：单组
屏蔽：没有任何

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
评估安那霉素脂质体的安全性和确定 MTD，并评估安那霉素脂质体在儿童和年轻人中的抗白血病活性。大体时间：8个月	8个月

次要结果测量

结果测量	大体时间
测定安那霉素及其代谢物安那霉素的药代动力学。大体时间：8个月	8个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Callisto Pharmaceuticals

调查人员

研究主任：Gary Jacob, Ph.D.、Callisto Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年2月1日

研究完成 (实际的)

2009年1月1日

研究注册日期

首次提交

2007年1月30日

首先提交符合 QC 标准的