Liposomale annamycine bij kinderen en jonge volwassenen met refractaire of recidiverende ALL of AML

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van refractaire of recidiverende ALL of AML.
2. 12 maanden tot 21 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. Gewicht ≥10 kg
4. Geen chemotherapie, bestraling of grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en hersteld van de toxische bijwerkingen van een dergelijke therapie. In het geval van een snel progressieve ziekte kan anti-leukemietherapie worden toegediend binnen de periode van 2 weken zolang de patiënt is hersteld van de toxische effecten van die therapie. Ook kan intrathecale therapie worden toegediend binnen de periode van 2 weken voor personen met CZS-ziekte.
5. Geen stamceltransplantatieregime binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Geen conventionele granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en geen langwerkende G-CSF (Neulasta) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Geen experimentele therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Karnofsky-prestatiestatus ≥50% voor proefpersonen ≥10 jaar en Lansky-prestatiestatus ≥60% voor proefpersonen <10 jaar. Proefpersonen die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden als ambulant beschouwd voor het beoordelen van de prestatiestatus.
9. Adequate leverfunctie [bilirubine ≤2 keer de bovengrens van normaal (ULN) en serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) ≤5 keer de ULN].
10. Adequate nierfunctie (creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2).
11. Adequate hartfunctie [ejectiefractie (EF) >50% of verkortingsfractie (SF) >28% door echocardiogram of MUGA]
12. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de proefpersoon of wettelijke voogd volgens de richtlijnen van de onderzoekssite.
13. In staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
15. Alle proefpersonen (mannen en vrouwen) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen gedurende de gehele onderzoeksperiode, tenzij er documentatie bestaat over onvruchtbaarheid. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige therapie die andere chemotherapie omvat die werkzaam is of kan zijn tegen ALL of AML, behalve profylaxe en/of behandeling van opportunistische of andere infecties met antibiotica, antischimmelmiddelen en/of antivirale middelen. Gelijktijdige radiotherapie en immunosuppressieve therapie zijn niet toegestaan. Gelijktijdige intrathecale therapie volgens zorgstandaard is toegestaan ​​voor proefpersonen met CZS-ziekte.
2. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek.
3. Klinisch relevante ernstige comorbide medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, recent (≤6 maanden) myocardinfarct, onstabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, chronische obstructieve of chronische restrictieve longziekte, en cirrose, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Hartpatiënten met een New York Heart Association (NYHA) classificatie van 3 of 4 worden uitgesloten.
4. Actieve graft-versus-hostziekte (GVHD).
5. Zwanger, borstvoeding geven of geen adequate anticonceptie gebruiken.
6. Bekende allergie voor doxorubicine of antracyclines.
7. Elk bewijs van mucositis/stomatitis, behalve graad 1 mucositis/stomatitis als gevolg van chronische GVHD.