Липосомальный аннамицин у детей и молодых людей с рефрактерным или рецидивирующим ОЛЛ или ОМЛ

Критерии включения:

1. Диагноз рефрактерного или рецидивирующего ОЛЛ или ОМЛ.
2. От 12 месяцев до 21 года на момент информированного согласия.
3. Вес ≥10 кг
4. Отсутствие химиотерапии, облучения или серьезной хирургической операции в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата и выздоровление от токсических побочных эффектов такой терапии. В случае быстро прогрессирующего заболевания антилейкемическая терапия может быть назначена в течение 2-недельного периода, пока субъект выздоравливает от токсических эффектов этой терапии. Кроме того, интратекальная терапия может проводиться в течение 2-недельного периода для субъектов с заболеванием ЦНС.
5. Отсутствие схемы трансплантации стволовых клеток в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
6. Отсутствие обычного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и отсутствие G-CSF длительного действия (Neulasta) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Отсутствие экспериментальной терапии в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
8. Рабочий статус по Карновски ≥50% для субъектов в возрасте ≥10 лет и рабочий статус по Лански ≥60% для субъектов в возрасте до 10 лет. Субъекты, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки функционального статуса.
9. Адекватная функция печени [билирубин ≤2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤5 раз выше ВГН].
10. Адекватная функция почек (клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2).
11. Адекватная сердечная функция [фракция выброса (ФВ)> 50% или фракция укорочения (УФ)> 28% по эхокардиограмме или MUGA]
12. Информированное согласие, подписанное субъектом или законным опекуном в соответствии с правилами исследовательского центра.
13. Умеет выполнять требования протокола.
14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
15. Все субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны согласиться практиковать эффективную контрацепцию в течение всего периода исследования, если не существует документального подтверждения бесплодия. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

1. Сопутствующая терапия, включающая другую химиотерапию, которая является или может быть активной против ОЛЛ или ОМЛ, за исключением профилактики и/или лечения оппортунистической или другой инфекции антибиотиками, противогрибковыми и/или противовирусными препаратами. Одновременное проведение лучевой терапии и иммуносупрессивной терапии не допускается. Сопутствующая интратекальная терапия в соответствии со стандартом лечения разрешена для пациентов с заболеванием ЦНС.
2. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. Клинически значимые серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, активную инфекцию, недавний (≤6 месяцев) инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, хроническую обструктивную или хроническую рестриктивную болезнь легких, и цирроз печени или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Кардиологические пациенты с классификацией 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) будут исключены.
4. Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
5. Беременные, кормящие или не использующие адекватную контрацепцию.
6. Известная аллергия на доксорубицин или антрациклины.
7. Любые признаки мукозита/стоматита, за исключением мукозита/стоматита 1 степени вследствие хронической РТПХ.