Lipozomální annamycin u dětí a mladých dospělých s refrakterní nebo relapsující ALL nebo AML

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza refrakterní nebo recidivující ALL nebo AML.
2. 12 měsíců až 21 let věku v době informovaného souhlasu.
3. Hmotnost ≥10 kg
4. Žádná chemoterapie, ozařování nebo větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou studovaného léčiva a zotavení z toxických vedlejších účinků takové terapie. V případě rychle progredujícího onemocnění může být antileukemická terapie podávána během 2-týdenního období, dokud se subjekt zotavil z toxických účinků této terapie. Také intratekální terapie může být podávána během 2-týdenního období u subjektů s onemocněním CNS.
5. Žádný režim transplantace kmenových buněk během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
6. Žádný konvenční faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva a žádný dlouhodobě působící G-CSF (Neulasta) během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
7. Žádná hodnocená terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
8. Karnofsky Performance Status ≥50 % pro subjekty ≥10 let a Lansky Performance Status ≥60 % pro subjekty <10 let věku. Subjekty, které nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považovány za ambulantní pro účely posouzení stavu výkonnosti.
9. Přiměřená jaterní funkce [bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normy (ULN) a sérová glutamát-pyruvická transamináza (SGPT) ≤5násobek horní hranice normy].
10. Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2).
11. Přiměřená srdeční funkce [ejekční frakce (EF) > 50 % nebo zkracovací frakce (SF) > 28 % podle echokardiogramu nebo MUGA]
12. Informovaný souhlas podepsaný subjektem nebo zákonným zástupcem podle pokynů pro výzkumné místo.
13. Dokáže splnit požadavky protokolu.
14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před první dávkou studovaného léku.
15. Všechny subjekty (muž i žena) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná terapie, která zahrnuje jinou chemoterapii, která je nebo může být účinná proti ALL nebo AML, s výjimkou profylaxe a/nebo léčby oportunní nebo jiné infekce antibiotiky, antimykotiky a/nebo antivirotiky. Současná radioterapie a imunosupresivní terapie nejsou povoleny. Souběžná intratekální terapie podle standardní péče je povolena pro subjekty s onemocněním CNS.
2. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
3. Klinicky relevantní závažné komorbidní zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na uvedené, aktivní infekce, nedávný (≤6 měsíců) infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované srdeční arytmie, chronická obstrukční nebo chronická restriktivní plicní nemoc, a cirhóza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků. Srdeční pacienti s klasifikací New York Heart Association (NYHA) 3 nebo 4 budou vyloučeni.
4. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
5. Těhotné, kojící nebo nepoužívající vhodnou antikoncepci.
6. Známá alergie na doxorubicin nebo antracykliny.
7. Jakékoli známky mukozitidy/stomatitidy, kromě mukozitidy/stomatitidy 1. stupně způsobené chronickou GVHD.