Annamicina liposomiale in bambini e giovani adulti con ALL o AML refrattaria o recidivante

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di LLA refrattaria o recidivante o AML.
2. 12 mesi a 21 anni di età al momento del consenso informato.
3. Peso ≥10 chilogrammi
4. Nessuna chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico maggiore nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e guarigione dagli effetti collaterali tossici di tale terapia. Nel caso di malattia in rapida progressione, la terapia antileucemica può essere somministrata entro il periodo di 2 settimane purché il soggetto si sia ripreso dagli effetti tossici di quella terapia. Inoltre, la terapia intratecale può essere somministrata entro il periodo di 2 settimane per i soggetti con malattia del SNC.
5. Nessun regime di trapianto di cellule staminali nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
6. Nessun fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) convenzionale entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e nessun G-CSF a lunga durata d'azione (Neulasta) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Nessuna terapia sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. Karnofsky Performance Status ≥50% per soggetti di età ≥10 anni e Lansky Performance Status ≥60% per soggetti di età <10 anni. I soggetti impossibilitati a deambulare per paralisi, ma in piedi su sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del performance status.
9. Funzionalità epatica adeguata [bilirubina ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN) e transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤5 volte l'ULN].
10. Adeguata funzionalità renale (clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2).
11. Funzione cardiaca adeguata [frazione di eiezione (FE) >50% o frazione di accorciamento (SF) >28% mediante ecocardiogramma o MUGA]
12. Consenso informato firmato dal soggetto o dal tutore legale secondo le linee guida del sito di indagine.
13. In grado di soddisfare i requisiti del protocollo.
14. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
15. Tutti i soggetti (maschi e femmine) in età fertile devono accettare di praticare una contraccezione efficace durante l'intero periodo di studio, a meno che non esista documentazione di infertilità. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

Criteri di esclusione:

1. Terapia concomitante che include altra chemioterapia che è o può essere attiva contro LLA o LMA, ad eccezione della profilassi e/o del trattamento di infezioni opportunistiche o di altro tipo con antibiotici, antimicotici e/o agenti antivirali. La radioterapia concomitante e la terapia immunosoppressiva non sono consentite. La terapia intratecale concomitante secondo lo standard di cura è consentita per i soggetti con malattia del SNC.
2. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. Condizioni mediche di comorbilità gravi clinicamente rilevanti tra cui, ma non limitate a, infezione attiva, infarto del miocardio recente (≤6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva, e cirrosi, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio. Saranno esclusi i pazienti cardiopatici con una classificazione New York Heart Association (NYHA) di 3 o 4.
4. Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD).
5. Incinta, allattamento o che non usano una contraccezione adeguata.
6. Allergia nota alla doxorubicina o alle antracicline.
7. Qualsiasi evidenza di mucosite/stomatite, ad eccezione di mucosite/stomatite di grado 1 dovuta a GVHD cronica.