Annamycine liposomale chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LAL ou de LAM réfractaire ou en rechute

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de LAL ou LAM réfractaire ou en rechute.
2. 12 mois à 21 ans au moment du consentement éclairé.
3. Poids ≥10 kg
4. Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude et récupéré des effets secondaires toxiques d'une telle thérapie. Dans le cas d'une maladie à progression rapide, une thérapie anti-leucémique peut être administrée dans la période de 2 semaines tant que le sujet s'est remis des effets toxiques de cette thérapie. En outre, la thérapie intrathécale peut être administrée dans la période de 2 semaines pour les sujets atteints d'une maladie du SNC.
5. Aucun régime de greffe de cellules souches dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Aucun facteur conventionnel de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, et aucun G-CSF à action prolongée (Neulasta) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Aucun traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Indice de performance de Karnofsky ≥ 50 % pour les sujets âgés de ≥ 10 ans et Indice de performance de Lansky ≥ 60 % pour les sujets âgés de moins de 10 ans. Les sujets incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation de l'état de performance.
9. Fonction hépatique adéquate [bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 5 fois la LSN].
10. Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min/1,73 m2).
11. Fonction cardiaque adéquate [fraction d'éjection (FE) > 50 % ou fraction de raccourcissement (SF) > 28 % par échocardiogramme ou MUGA]
12. Consentement éclairé signé par le sujet ou le tuteur légal conformément aux directives du site de recherche.
13. Capable de se conformer aux exigences du protocole.
14. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. Tous les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critère d'exclusion:

1. Traitement concomitant qui comprend une autre chimiothérapie qui est ou peut être active contre la LAL ou la LAM, sauf pour la prophylaxie et/ou le traitement d'une infection opportuniste ou autre avec des antibiotiques, des antifongiques et/ou des agents antiviraux. La radiothérapie et la thérapie immunosuppressive concomitantes ne sont pas autorisées. La thérapie intrathécale concomitante selon la norme de soins est autorisée pour les sujets atteints d'une maladie du SNC.
2. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
3. Conditions médicales comorbides graves cliniquement pertinentes, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, un infarctus du myocarde récent (≤ 6 mois), un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, des arythmies cardiaques non contrôlées, une maladie pulmonaire chronique obstructive ou chronique restrictive, et cirrhose, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Les patients cardiaques classés 3 ou 4 par la New York Heart Association (NYHA) seront exclus.
4. Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD).
5. Enceinte, allaitante ou n'utilisant pas de contraception adéquate.
6. Allergie connue à la doxorubicine ou aux anthracyclines.
7. Tout signe de mucosite/stomatite, à l'exception d'une mucosite/stomatite de grade 1 due à une GVHD chronique.