索拉非尼治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤

  • 治愈或姑息措施失败或没有已知更好治疗方法的难治性疾病
  • 没有结直肠癌或黑色素瘤
• 可测量或不可测量的疾病

• 血压正常（血压 [BP] ≤ 140/90 mm Hg）满足以下标准之一：

  • 记录的平均收缩压≤ 140 毫米汞柱且舒张压≤ 90 毫米汞柱的尝试测量次数不超过 2 次
  • 至少 30 次尝试测量记录的平均收缩压≤ 135 毫米汞柱且舒张压≤ 85 毫米汞柱

• 如果满足以下标准，则允许脑转移：

  • 完成确定性局部治疗（手术或放疗）后，神经系统状态稳定 ≥ 2 周
  • 没有会混淆神经系统和其他不良事件评估的神经功能障碍
• ECOG 体能状态 0-1
• 预期寿命 > 12 周
• 年龄 ≥ 14 岁或体重 ≥ 45 公斤（儿科患者）
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 血红蛋白 ≥ 8.5 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm³
• 血小板计数≥100,000/mm³
• 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍（如果有肝脏受累，则为 5 倍 ULN）
• 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
• 无纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭
• 无不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）或新发心绞痛（过去 3 个月内开始）
• 近 6 个月内无心肌梗塞
• 无需要抗心律失常治疗的室性心律失常
• 在过去 6 个月内没有血栓形成或栓塞事件，例如有症状的肺栓塞或任何脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）
• 在过去 4 周内没有 > 2 级的肺出血/出血事件
• 在过去 4 周内没有其他 > 3 级的出血/出血事件
• 没有出血素质或凝血病的证据或病史
• 无严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
• 无持续或活动性感染 > 2 级
• 没有会限制遵守学习要求的精神疾病或社会情况
• 对甲苯磺酸索拉非尼或赋形剂无过敏
• 没有会危及患者安全和/或她/他对研究的依从性的不稳定情况
• 过去 4 周内无明显外伤
• 没有会损害患者吞咽整颗药丸或吸收口服药物能力的情况
• 无需要类固醇或抗惊厥治疗的癫痫症
• 无其他并发疾病
• 从先前的治疗中恢复

• 如果满足以下标准，则允许使用先前的血管内皮生长因子 (VEGF) 通路抑制剂（例如贝伐珠单抗、苹果酸舒尼替尼、阿西替尼）：

  • 根据 RECIST 标准衡量的患者最佳反应不是疾病进展
  • 如果最近使用的药物是一种小分子可逆抑制剂（例如苹果酸舒尼替尼、西地尼布​​或阿西替尼），则患者不得在基线血压治疗后 2 周内和开始服用甲苯磺酸索拉非尼后 3 周内服用该药物
  • 如果最近的药物是贝伐珠单抗或 VEGF 陷阱，则患者不得在基线血压治疗后 5 周内和开始服用甲苯磺酸索拉非尼后 6 周内接受过最近一次剂量，并且在治疗期间无 3 级出血、心血管、皮肤或甲状腺毒性这些以前的疗​​法之一
• 自上次放疗以来超过 2 周且未同时进行放疗
• 至少 3 周以来没有并发慢性 epoetin alfa（或同类物）
• 自先前的免疫疗法或化学疗法以来超过 3 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
• 自上次大手术或开放式活检后超过 4 周
• 至少 3 周前使用过未鉴定的草药或营养补充剂
• 自上次放射免疫治疗后超过 12 周
• 之前没有索拉非尼甲苯磺酸盐

• 既往无同种异体器官移植或同种异体骨髓或外周血干细胞移植

  • 有自体移植史且骨髓功能正常的患者符合条件
• 之前没有使用过环孢菌素、贯叶连翘（St. 圣约翰草）或利福平
• 没有其他同时进行的调查代理
• 没有其他同时进行的抗肿瘤治疗，包括化疗，除了雄激素消除剂（对于既往前列腺癌患者）
• 无并发造血生长因子
• HIV 阳性或慢性乙型肝炎阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗

• 除了用于肾上腺功能不全的类固醇或用于非疾病相关病症的激素（例如用于糖尿病的胰岛素）外，没有同时进行激素治疗

  • 如果剂量稳定 3 周，则允许使用类固醇治疗自身免疫性血细胞减少症
• 在接下来的 4 周内预计不需要其他抗肿瘤治疗