Sorafenib bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor

  • Refractaire ziekte waarvoor curatieve of palliatieve maatregelen hebben gefaald of waarvoor geen superieure behandeling bekend is
  • Geen darmkanker of melanoom
• Meetbare OF niet-meetbare ziekte

• Normotensief (bloeddruk [BP] ≤ 140/90 mm Hg) die aan 1 van de volgende criteria voldoet:

  • Niet meer dan 2 pogingen tot meten waarbij de gedocumenteerde gemiddelde systolische bloeddruk ≤ 140 mm Hg en de diastolische bloeddruk ≤ 90 mm Hg is
  • Ten minste 30 meetpogingen waarbij de gedocumenteerde gemiddelde systolische bloeddruk ≤ 135 mm Hg en de diastolische bloeddruk ≤ 85 mm Hg is

• Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​mits aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Stabiele neurologische status gedurende ≥ 2 weken na voltooiing van definitieve lokale therapie (chirurgie of radiotherapie)
  • Geen neurologische disfunctie die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting > 12 weken
• Leeftijd ≥ 14 jaar OF gewicht ≥ 45 kilogram (pediatrische patiënten)
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN (5 keer ULN als er leverbetrokkenheid is)
• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
• Geen New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
• Geen onstabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw optredende angina pectoris (begon in de afgelopen 3 maanden)
• Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Geen ventriculaire aritmieën waarvoor anti-aritmische therapie nodig is
• Geen trombotische of embolische voorvallen, zoals symptomatische longembolie of enig cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) in de afgelopen 6 maanden
• Geen longbloeding/bloeding > graad 2 in de afgelopen 4 weken
• Geen andere bloeding/bloeding > graad 3 in de afgelopen 4 weken
• Geen bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geen lopende of actieve infectie > graad 2
• Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Geen allergie voor sorafenibtosylaat of hulpstoffen
• Geen onstabiele toestand die de veiligheid van de patiënt en/of haar/zijn naleving van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 4 weken
• Geen aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken of het vermogen om orale medicatie op te nemen zou verminderen
• Geen epileptische aandoening die steroïden of anticonvulsieve therapie vereist
• Geen andere gelijktijdige ziekte
• Hersteld van eerdere therapie

• Eerdere remmer van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-route (bijv. bevacizumab, sunitinibmalaat, axitinib) is toegestaan, mits aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • De beste respons van de patiënt, gemeten aan de hand van de RECIST-criteria, was geen progressieve ziekte
  • Als het meest recente middel een reversibele remmer met een klein molecuul was (bijv. sunitinibmalaat, cediranib of axitinib), mag de patiënt geen dosis van het middel hebben ingenomen binnen 2 weken na de baseline bloeddruksessie en 3 weken na het starten met sorafenibtosylaat
  • Als het meest recente middel bevacizumab of VEGF-trap was, mag de patiënt de meest recente dosis niet hebben gekregen binnen 5 weken na de baseline bloeddruksessie en 6 weken na het starten met sorafenibtosylaat EN geen graad 3 bloedingen, cardiovasculaire, huid- of schildkliertoxiciteiten op een van deze eerdere therapieën
• Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige radiotherapie
• Minstens 3 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige chronische epoëtine alfa (of congeneren)
• Meer dan 3 weken sinds eerdere immunotherapie of chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
• Meer dan 4 weken sinds een eerdere grote operatie of open biopsie
• Minstens 3 weken sinds eerdere niet-gekarakteriseerde kruidenmiddelen of voedingssupplementen
• Meer dan 12 weken sinds eerdere radio-immunotherapie
• Geen eerdere sorafenib-tosylaat

• Geen eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmerg- of stamceltransplantatie uit perifeer bloed

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van autologe transplantatie en een normale beenmergfunctie komen in aanmerking
• Geen eerdere ciclosporine, Hypericum perforatum (St. sint-janskruid) of rifampicine
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen andere gelijktijdige antineoplastische therapie, inclusief chemotherapie, behalve androgeen-ablatatiemiddelen (voor patiënten met eerdere prostaatkanker)
• Geen gelijktijdige hematopoëtische groeifactoren
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve of chronische hepatitis B-positieve patiënten

• Geen gelijktijdige hormonale therapie behalve steroïden voor bijnierinsufficiëntie of hormonen voor niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes)

  • Steroïden voor auto-immune cytopenie zijn toegestaan, mits de dosis gedurende 3 weken stabiel is
• Geen verwachte behoefte aan andere antineoplastische therapie binnen de komende 4 weken