Sorafenib i behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ondartet solid svulst

  • Refraktær sykdom der kurative eller palliative tiltak har mislyktes eller som det ikke er kjent overlegen behandling for
  • Ingen tykktarmskreft eller melanom
• Målbar ELLER ikke-målbar sykdom

• Normotensiv (blodtrykk [BP] ≤ 140/90 mm Hg) som oppfyller 1 av følgende kriterier:

  • Ikke mer enn 2 forsøkte målinger hvor det dokumenterte gjennomsnittlige systoliske trykket er ≤ 140 mm Hg og det diastoliske trykket er ≤ 90 mm Hg
  • Minst 30 forsøkte målinger hvor det dokumenterte gjennomsnittlige systoliske trykket er ≤ 135 mm HG og det diastoliske trykket er ≤ 85 mm Hg

• Hjernemetastaser tillatt forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

  • Stabil nevrologisk status i ≥ 2 uker etter fullføring av definitiv lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling)
  • Ingen nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Forventet levealder > 12 uker
• Alder ≥ 14 år ELLER vekt ≥ 45 kilo (pediatriske pasienter)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (5 ganger ULN hvis det er leverpåvirkning)
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
• Ingen New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
• Ingen ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynte i løpet av de siste 3 månedene)
• Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
• Ingen ventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
• Ingen trombotiske eller emboliske hendelser, som symptomatisk lungeemboli eller noen cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) i løpet av de siste 6 månedene
• Ingen lungeblødning/blødning > grad 2 i løpet av de siste 4 ukene
• Ingen annen blødning/blødning > grad 3 i løpet av de siste 4 ukene
• Ingen bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Ingen alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Ingen pågående eller aktiv infeksjon > grad 2
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen allergi mot sorafenibtosylat eller hjelpestoffer
• Ingen ustabil tilstand som ville sette sikkerheten til pasienten og/eller hennes/hans overholdelse av studien i fare
• Ingen betydelig traumatisk skade de siste 4 ukene
• Ingen tilstand som vil svekke pasientens evne til å svelge hele piller eller evne til å absorbere orale medisiner
• Ingen anfallslidelse som krever steroider eller antikonvulsiv behandling
• Ingen annen samtidig sykdom
• Kom seg etter tidligere behandling

• Tidligere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) pathway-hemmer (f.eks. bevacizumab, sunitinib malat, axitinib) tillatt forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

  • Pasientens beste respons målt ved RECIST-kriterier var ikke progressiv sykdom
  • Hvis det siste midlet var en reversibel hemmer med små molekyler (f.eks. sunitinibmalat, cediranib eller axitinib), må pasienten ikke ha tatt en dose av midlet innen 2 uker etter baseline-blodtrykksøkten og 3 uker etter oppstart av sorafenibtosylat.
  • Hvis det siste middelet var bevacizumab eller VEGF-felle, må pasienten ikke ha fått den siste dosen innen 5 uker etter baseline-blodtrykksøkten og 6 uker etter oppstart av sorafenibtosylat OG ingen grad 3 blødning, kardiovaskulær, hud- eller skjoldbrusktoksisitet på en av disse tidligere terapiene
• Mer enn 2 uker siden forrige og ingen samtidig strålebehandling
• Minst 3 uker siden tidligere og ingen samtidig kronisk epoetin alfa (eller kongenere)
• Mer enn 3 uker siden tidligere immunterapi eller kjemoterapi (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
• Mer enn 4 uker siden tidligere større operasjon eller åpen biopsi
• Minst 3 uker siden tidligere ukarakteriserte urtemidler eller kosttilskudd
• Mer enn 12 uker siden tidligere radioimmunterapi
• Ingen tidligere sorafenibtosylat

• Ingen tidligere organallograft eller allogen benmarg eller stamcelletransplantasjon fra perifert blod

  • Pasienter med en historie med autolog transplantasjon og normal benmargsfunksjon er kvalifisert
• Ingen tidligere cyklosporin, Hypericum perforatum (St. John's wort), eller rifampin
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen annen samtidig antineoplastisk behandling, inkludert kjemoterapi, bortsett fra androgenablaterende midler (for pasienter med tidligere prostatakreft)
• Ingen samtidige hematopoetiske vekstfaktorer
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive eller kroniske hepatitt B-positive pasienter

• Ingen samtidig hormonbehandling bortsett fra steroider for binyrebarksvikt eller hormoner for ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes)

  • Steroider for autoimmun cytopeni tillatt forutsatt at dosen har vært stabil i 3 uker
• Ikke forventet behov for annen antineoplastisk behandling innen de neste 4 ukene