Sorafenib vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer
En dosupptrappningsstudie av Sorafenib (BAY 43-9006, NSC 724772) hos nomotensiva patienter med avancerade maligniteter
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Bestäm om en ökning av dosen av sorafenibtosylat ökar steady-state-koncentrationen i plasma hos patienter med avancerade solida tumörer.
II. Bestäm om en ökning av dosen av detta läkemedel påverkar blodtrycket hos dessa patienter.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bestäm om variationen i blodtryckshöjningen beror på farmakokinetisk eller farmakodynamisk variation.
II. Jämför toxiciteten och skillnaderna i farmakokinetik för att leverera en högre dos av detta läkemedel per dag (med två olika scheman) jämfört med att leverera den för närvarande rekommenderade dosen av detta läkemedel.
III. Undersök mekanismer för sorafenibtosylat-inducerad hypofosfatemi med seriemätningar av fosfatmetabolism (inte längre utvärderad per 2009-04-29) hos dessa patienter, detaljerade baslinjemätningar hos alla patienter och detaljerade utvärderingar av patienter som utvecklar grad 3 eller högre hypofosfatemi.
IV. Upptäck subkliniska effekter av detta läkemedel på mått på sköldkörtelfunktionen. V. Identifiera biomarkörer som förutsäger kategoriseringen av patientens svar.
DISPLAY: Detta är en randomiserad, dosökningsstudie.
Patienter får oralt sorafenibtosylat två gånger dagligen dag 1-7 och en gång dag 8. Patienter som inte upplever minst en grad 2 eller högre toxicitet under den initiala sorafenibbehandlingen randomiseras till 1 av 3 dosupptrappade behandlingsarmar.
ARM I: Patienter får högre dos oralt sorafenibtosylat två gånger dagligen dag 15-36.
ARM II: Patienterna får orala standarddoser av sorafenibtosylat tre gånger dagligen dag 15-36.
ARM III: (stängd för periodisering från och med 2009-04-29) Patienter får orala standarddoser av sorafenibtosylat två gånger dagligen dag 15-36.
I alla armar upprepas behandlingen var tredje vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår ambulatorisk blodtrycksövervakning vid baslinjen, dagarna 7, 14 och 21 samt vid 6 och 12 månader. Blodprover tas med jämna mellanrum under hela studien och utvärderas för farmakokinetiska studier, sköldkörtelfunktion, serummarkörer och fosfatmetabolism*. CT-perfusionsavbildning utförs vid baslinjen, vecka 6, vecka 12 och därefter var 8-12:e vecka.
OBS: * Fosfatmetabolismen har inte längre utvärderats den 29/4/2009.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna var 4:e vecka under 1 år och därefter var 3:e månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftad malign solid tumör
- Refraktär sjukdom för vilken botande eller palliativa åtgärder har misslyckats eller för vilken det inte finns någon känd överlägsen behandling
- Ingen kolorektal cancer eller melanom
- Mätbar ELLER icke-mätbar sjukdom
Normotensiv (blodtryck [BP] ≤ 140/90 mm Hg) som uppfyller 1 av följande kriterier:
- Högst 2 försöksmätningssessioner där det dokumenterade systoliska medeltrycket är ≤ 140 mm Hg och det diastoliska blodtrycket är ≤ 90 mm Hg
- Minst 30 försöksmätningssessioner där det dokumenterade systoliska medeltrycket är ≤ 135 mm HG och det diastoliska BT är ≤ 85 mm Hg
Hjärnmetastaser tillåtna förutsatt att följande kriterier är uppfyllda:
- Stabil neurologisk status i ≥ 2 veckor efter avslutad definitiv lokal terapi (kirurgi eller strålbehandling)
- Ingen neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
- ECOG prestandastatus 0-1
- Förväntad livslängd > 12 veckor
- Ålder ≥ 14 år ELLER vikt ≥ 45 kg (pediatriska patienter)
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm³
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN (5 gånger ULN om det finns leverpåverkan)
- Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
- Ingen New York Heart Association klass II-IV hjärtsvikt
- Ingen instabil angina (anginasymtom i vila) eller nyuppkommen angina (började inom de senaste 3 månaderna)
- Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Inga ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling
- Inga trombotiska eller emboliska händelser, såsom symtomatisk lungemboli eller någon cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker) under de senaste 6 månaderna
- Ingen lungblödning/blödning > grad 2 under de senaste 4 veckorna
- Inga andra blödningar/blödningar > grad 3 under de senaste 4 veckorna
- Inga bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
- Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Ingen pågående eller aktiv infektion > grad 2
- Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Ingen allergi mot sorafenibtosylat eller hjälpämnen
- Inget instabilt tillstånd som skulle äventyra patientens säkerhet och/eller hennes/hennes efterlevnad av studien
- Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 4 veckorna
- Inget tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att svälja hela piller eller förmåga att absorbera orala läkemedel
- Ingen anfallssjukdom som kräver steroider eller antikonvulsiv behandling
- Ingen annan samtidig sjukdom
- Återställd från tidigare terapi
Tidigare hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) (t.ex. bevacizumab, sunitinibmalat, axitinib) tillåts förutsatt att följande kriterier är uppfyllda:
- Patientens bästa svar mätt med RECIST-kriterier var inte progressiv sjukdom
- Om det senaste medlet var en reversibel hämmare av små molekyler (t.ex. sunitinibmalat, cediranib eller axitinib), får patienten inte ha tagit en dos av medlet inom 2 veckor efter baslinjesessionen för blodtrycket och 3 veckor efter att sorafenibtosylat påbörjats.
- Om det senaste medlet var bevacizumab eller VEGF-fälla, får patienten inte ha fått den senaste dosen inom 5 veckor efter blodtryckssessionen vid baslinjen och 6 veckor efter start av sorafenibtosylat OCH ingen grad 3-blödning, kardiovaskulär, hud- eller sköldkörteltoxicitet på en av dessa tidigare behandlingar
- Mer än 2 veckor sedan föregående och ingen samtidig strålbehandling
- Minst 3 veckor sedan tidigare och inga samtidiga kroniska epoetin alfa (eller kongener)
- Mer än 3 veckor sedan tidigare immunterapi eller kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
- Mer än 4 veckor sedan tidigare större operation eller öppen biopsi
- Minst 3 veckor sedan tidigare okarakteriserade växtbaserade medel eller näringstillskott
- Mer än 12 veckor sedan tidigare radioimmunterapi
- Inget tidigare sorafenibtosylat
Ingen tidigare organallograft eller allogen benmärg eller perifert blodstamcellstransplantation
- Patienter med en historia av autolog transplantation och normal benmärgsfunktion är berättigade
- Inget tidigare cyklosporin, Hypericum perforatum (St. johannesört), eller rifampin
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
- Ingen annan samtidig antineoplastisk behandling, inklusive kemoterapi, förutom androgenablaterande medel (för patienter med tidigare prostatacancer)
- Inga samtidiga hematopoetiska tillväxtfaktorer
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva eller kroniska hepatit B-positiva patienter
Ingen samtidig hormonbehandling förutom steroider för binjurebarksvikt eller hormoner för icke-sjukdomsrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes)
- Steroider för autoimmun cytopeni tillåts förutsatt att dosen har varit stabil i 3 veckor
- Inget förväntat behov av annan antineoplastisk behandling inom de närmaste 4 veckorna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (högdos enzyminhibitor terapi)
Patienterna får oralt sorafenibtosylat i högre doser två gånger dagligen dag 15-36.
|
Andra namn:
Korrelativa studier
Ges oralt
Andra namn:
Sidostudier
|
|
Aktiv komparator: Arm II (enzyminhibitorbehandling med standarddos)
Patienterna får orala standarddoser av sorafenibtosylat tre gånger dagligen dag 15-36.
|
Andra namn:
Korrelativa studier
Ges oralt
Andra namn:
Sidostudier
|
|
Aktiv komparator: Arm III (enzyminhibitorbehandling med standarddos)
Patienterna får orala standarddoser av sorafenibtosylat två gånger dagligen dag 15-36.
(stängd för periodisering från 2009-04-29)
|
Andra namn:
Korrelativa studier
Ges oralt
Andra namn:
Sidostudier
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i BP
Tidsram: Från baslinjen till dag 21
|
BP kommer först att beräknas för varje patient som BP efter 1 veckas behandling minus BP före den behandlingsdosen.
Sedan, för varje randomiserad grupp separat, kommer BP-förändringarna i de två studiefaserna att jämföras med hjälp av parade t-test.
|
Från baslinjen till dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Samband mellan dalvärden av sorafenib vid steady state och BP
Tidsram: Dag 8 och 22
|
Spearman-korrelationskoefficienter (eftersom fördelningen av sorafenibs dalnivåer i plasma inte är normal och sambandet kan vara icke-linjärt) kommer att beräknas och spridningsdiagram kommer att tas fram separat för varje fas av studien.
Sambandet mellan skillnader i dalnivåer vid de två olika doserna och förändringar i blodtrycket på grund av dosökning kommer att testas på liknande sätt.
Jämförelser av blodtrycksförändringar och läkemedelsplasmanivåer mellan de tre randomiserade behandlingsarmarna kommer att analyseras genom variansanalys (ANOVA) följt av Tukeys tillåtelse för flera jämförelser.
|
Dag 8 och 22
|
|
Toxicitet i de två högdosgrupperna
Tidsram: Varannan vecka, bedömd upp till 1 år
|
Toxicitetsgraden kommer att sammanfattas efter typ, betyg och tillskrivning och jämförs med hjälp av chi-kvadrattest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
|
Varannan vecka, bedömd upp till 1 år
|
|
Effekt av dos/exponering av sorafenib på sköldkörtelfunktionen
Tidsram: Från baslinjen upp till 50 dagar
|
Variansanalys för upprepade mätningar med en mellan gruppfaktor (sorafenibdos) och en inom patientfaktor (tid) kommer att användas på serum bisköldkörtelhormon (PTH).
|
Från baslinjen upp till 50 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael Maitland, University of Chicago
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2009-00221 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- UCCRC-15002A
- CDR0000528261
- 15002A (Annan identifierare: University of Chicago)
- 7768 (Annan identifierare: CTEP)
- U01CA069852 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .