Сорафениб в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль

  • Рефрактерное заболевание, для которого лечебные или паллиативные меры оказались неэффективными или для которого не существует известного лучшего лечения
  • Отсутствие колоректального рака или меланомы
• Измеримое ИЛИ неизмеримое заболевание

• Нормотензивное (артериальное давление [АД] ≤ 140/90 мм рт. ст.), отвечающее 1 из следующих критериев:

  • Не более 2 попыток измерения, для которых задокументированное среднее систолическое АД ≤ 140 мм рт. ст., а диастолическое АД ≤ 90 мм рт. ст.
  • Не менее 30 попыток измерения, для которых задокументированное среднее систолическое АД составляет ≤ 135 мм рт.ст., а диастолическое АД ≤ 85 мм рт.ст.

• Метастазы в головной мозг допускаются при соблюдении следующих критериев:

  • Стабильный неврологический статус в течение ≥ 2 недель после завершения радикальной местной терапии (хирургической или лучевой терапии)
  • Отсутствие неврологической дисфункции, которая могла бы затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Возраст ≥ 14 лет ИЛИ вес ≥ 45 кг (детские пациенты)
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при поражении печени)
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Нет нестабильной стенокардии (симптомы стенокардии в покое) или впервые возникшей стенокардии (начавшейся в течение последних 3 месяцев)
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Отсутствие желудочковых аритмий, требующих антиаритмической терапии
• Отсутствие тромботических или эмболических событий, таких как симптоматическая легочная эмболия или любое нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие легочного кровотечения/кровотечения >2 степени в течение последних 4 недель
• Отсутствие других кровоизлияний/кровотечений >3 степени в течение последних 4 недель
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии в анамнезе
• Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие продолжающейся или активной инфекции > степени 2
• Отсутствие психического заболевания или социальной ситуации, которые ограничивали бы соблюдение требований обучения
• Отсутствие аллергии на тозилат сорафениба или вспомогательные вещества
• Отсутствие нестабильного состояния, которое могло бы поставить под угрозу безопасность пациента и/или его/или соблюдение им участия в исследовании.
• Отсутствие серьезных травм в течение последних 4 недель
• Отсутствие состояний, которые могли бы ухудшить способность пациента глотать целые таблетки или способность всасывать пероральные препараты.
• Отсутствие судорожного расстройства, требующего стероидов или противосудорожной терапии
• Отсутствие других сопутствующих заболеваний
• Восстановлен после предшествующей терапии

• Предварительный ингибитор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (например, бевацизумаб, сунитиниб малат, акситиниб) разрешен при соблюдении следующих критериев:

  • Лучшим ответом пациента по критериям RECIST было отсутствие прогрессирования заболевания.
  • Если самым последним препаратом был мелкомолекулярный обратимый ингибитор (например, сунитиниба малат, цедираниб или акситиниб), пациент не должен был принимать дозу препарата в течение 2 недель после исходного сеанса измерения артериального давления и 3 недель до начала приема тозилата сорафениба.
  • Если самым последним препаратом был бевацизумаб или ловушка VEGF, пациент не должен был получать самую последнюю дозу в течение 5 недель после исходного сеанса измерения артериального давления и 6 недель после начала лечения тозилатом сорафениба И не должно быть кровотечения 3 степени, сердечно-сосудистой, кожной или токсичности щитовидной железы на один из этих предыдущих методов лечения
• Более 2 недель после предшествующей лучевой терапии и отсутствие сопутствующей лучевой терапии
• По крайней мере, через 3 недели после предыдущего и без одновременного хронического приема эпоэтина альфа (или конгенеров)
• Более 3 недель после предшествующей иммунотерапии или химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
• Более 4 недель после предшествующей серьезной операции или открытой биопсии
• Не менее 3 недель с момента предшествующего приема нехарактерных растительных средств или пищевых добавок.
• Более 12 недель после предшествующей радиоиммунотерапии
• Нет предварительного сорафениба тозилат

• Нет предшествующей аллотрансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга или стволовых клеток периферической крови

  • Пациенты с историей аутологичной трансплантации и нормальной функцией костного мозга имеют право на участие.
• Без предварительного циклоспорина, Hypericum perforatum (St. зверобой) или рифампин
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Никакой другой сопутствующей противоопухолевой терапии, включая химиотерапию, за исключением андрогеноаблирующих препаратов (для пациентов с раком предстательной железы в анамнезе)
• Отсутствие сопутствующих гемопоэтических факторов роста
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-положительных или хронических гепатитов B-положительных пациентов

• Отсутствие сопутствующей гормональной терапии, за исключением стероидов при надпочечниковой недостаточности или гормонов при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при диабете)

  • Стероиды для лечения аутоиммунной цитопении разрешены при условии, что доза остается стабильной в течение 3 недель.
• Нет ожидаемой потребности в другой противоопухолевой терапии в течение следующих 4 недель