Sorafenibi potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain

  • Refraktorinen sairaus, jonka parantavat tai lievittävät toimenpiteet ovat epäonnistuneet tai jolle ei ole tunnettua parempaa hoitoa
  • Ei kolorektaalisyöpää tai melanoomaa
• Mitattavissa oleva TAI ei-mitattava sairaus

• Normotensiivinen (verenpaine [BP] ≤ 140/90 mm Hg), joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Enintään 2 mittausyritystä, joiden dokumentoitu keskimääräinen systolinen verenpaine on ≤ 140 mm Hg ja diastolinen verenpaine ≤ 90 mm Hg
  • Vähintään 30 mittausyritystä, joiden dokumentoitu keskimääräinen systolinen verenpaine on ≤ 135 mm HG ja diastolinen verenpaine ≤ 85 mm Hg

• Aivometastaasit sallitaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Vakaa neurologinen tila ≥ 2 viikon ajan lopullisen paikallishoidon (leikkaus tai sädehoito) päättymisen jälkeen
  • Ei neurologisia toimintahäiriöitä, jotka sekoittaisivat neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Ikä ≥ 14 vuotta TAI paino ≥ 45 kilogrammaa (lapsipotilaat)
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN (5 kertaa ULN, jos maksassa on vaikutusta)
• Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
• Ei New York Heart Associationin luokan II-IV sydämen vajaatoimintaa
• Ei epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai äskettäin alkanut angina (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana)
• Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei kammiorytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriön estävää hoitoa
• Ei tromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten oireenmukaista keuhkoembolia tai mitään aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei keuhkoverenvuotoa/verenvuototapahtumaa > asteen 2 viimeisten 4 viikon aikana
• Ei muita verenvuototapahtumia > asteen 3 viimeisten 4 viikon aikana
• Ei näyttöä tai historiaa verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
• Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota > aste 2
• Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Ei allergiaa sorafenibitosylaatille tai apuaineille
• Ei epävakaata tilaa, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden ja/tai hänen suostumuksensa tutkimukseen
• Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 4 viikon aikana
• Ei tilaa, joka heikentäisi potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä tai kykyä imeä suun kautta otettavia lääkkeitä
• Ei steroideja tai antikonvulsanttia vaativaa kohtaushäiriötä
• Ei muita samanaikaisia ​​sairauksia
• Toipunut aikaisemmasta hoidosta

• Aiempi verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reitin estäjä (esim. bevasitsumabi, sunitinibimalaatti, aksitinibi) sallittu, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Potilaan paras vaste RECIST-kriteereillä mitattuna ei ollut etenevä sairaus
  • Jos viimeisin lääke oli pienimolekyylinen reversiibeli estäjä (esim. sunitinibimalaatti, sediranibi tai aksitinibi), potilas ei saa olla ottanut annosta lääkettä 2 viikon sisällä verenpaineen perustutkimuksesta ja 3 viikon kuluessa sorafenibitosylaatin aloittamisesta.
  • Jos viimeisin lääke oli bevasitsumabi tai VEGF-trap, potilas ei saa olla saanut viimeisintä annosta 5 viikon kuluessa lähtötason verenpaineen mittauksesta ja 6 viikon kuluessa sorafenibitosylaatin aloittamisesta Eikä asteen 3 verenvuotoa, sydän- ja verisuoni-, iho- tai kilpirauhastoksisuutta. yksi näistä aikaisemmista hoidoista
• Yli 2 viikkoa edellisestä eikä samanaikaista sädehoitoa
• Vähintään 3 viikkoa aikaisemmasta ja ei samanaikaisesta kroonisesta epoetiini alfasta (tai vastaavista)
• Yli 3 viikkoa aiemmasta immunoterapiasta tai kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
• Yli 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta tai avoimesta biopsiasta
• Vähintään 3 viikkoa aikaisemmista luokittelemattomista kasviperäisistä aineista tai ravintolisistä
• Yli 12 viikkoa edellisestä radioimmunohoidosta
• Ei aikaisempaa sorafenibitosylaattia

• Ei aikaisempaa elimen allograftia tai allogeenistä luuytimen tai perifeerisen veren kantasolusiirtoa

  • Potilaat, joilla on ollut autologinen siirto ja normaali luuytimen toiminta, ovat kelvollisia
• Ei aikaisempaa syklosporiinia, Hypericum perforatum (St. mäkikuisma) tai rifampiini
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
• Ei muuta samanaikaista antineoplastista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, paitsi androgeenia poistavia aineita (potilaille, joilla on aiempi eturauhassyöpä)
• Ei samanaikaisia ​​hematopoieettisia kasvutekijöitä
• Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille tai kroonisille hepatiitti B -positiivisille potilaille

• Ei samanaikaista hormonihoitoa lukuun ottamatta steroideja lisämunuaisten vajaatoimintaan tai hormoneja ei-tautiin liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen)

  • Steroidit autoimmuunisytopeniaan ovat sallittuja, jos annos on pysynyt vakaana 3 viikkoa
• Muuta antineoplastista hoitoa ei ole odotettavissa seuraavan 4 viikon aikana