Sorafenib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido maligno confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad refractaria para la cual han fallado las medidas curativas o paliativas o para la cual no se conoce un tratamiento superior
  • Sin cáncer colorrectal ni melanoma
• Enfermedad medible O no medible

• Normotensos (presión arterial [PA] ≤ 140/90 mm Hg) que cumplen 1 de los siguientes criterios:

  • No más de 2 sesiones de medición intentadas para las cuales la PA sistólica media documentada es ≤ 140 mm Hg y la PA diastólica es ≤ 90 mm Hg
  • Al menos 30 intentos de sesiones de medición para las cuales la PA sistólica media documentada es ≤ 135 mm Hg y la PA diastólica es ≤ 85 mm Hg

• Metástasis cerebrales permitidas siempre que se cumplan los siguientes criterios:

  • Estado neurológico estable durante ≥ 2 semanas después de completar la terapia local definitiva (cirugía o radioterapia)
  • Sin disfunción neurológica que pudiera confundir la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Edad ≥ 14 años O peso ≥ 45 kilogramos (pacientes pediátricos)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces LSN (5 veces LSN si hay compromiso hepático)
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
• Sin angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzó en los últimos 3 meses)
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin arritmias ventriculares que requieran tratamiento antiarrítmico
• Sin eventos trombóticos o embólicos, como embolia pulmonar sintomática o cualquier accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios) en los últimos 6 meses
• Sin hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > grado 2 en las últimas 4 semanas
• Ningún otro evento de hemorragia/sangrado > grado 3 en las últimas 4 semanas
• Sin evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Sin infección en curso o activa > grado 2
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Sin alergia al tosilato de sorafenib o a los excipientes
• Ninguna condición inestable que pondría en peligro la seguridad del paciente y/o su cumplimiento del estudio
• Sin lesiones traumáticas significativas en las últimas 4 semanas
• Ninguna condición que pueda afectar la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras o la capacidad de absorber medicamentos orales.
• Ningún trastorno convulsivo que requiera esteroides o terapia anticonvulsiva
• Ninguna otra enfermedad concurrente
• Recuperado de una terapia previa

• Inhibidor previo de la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (p. ej., bevacizumab, malato de sunitinib, axitinib) permitido siempre que se cumplan los siguientes criterios:

  • La mejor respuesta del paciente según lo medido por los criterios RECIST no fue una enfermedad progresiva
  • Si el agente más reciente era un inhibidor reversible de molécula pequeña (p. ej., malato de sunitinib, cediranib o axitinib), el paciente no debe haber tomado una dosis del agente dentro de las 2 semanas posteriores a la sesión de presión arterial inicial y 3 semanas después de comenzar con el tosilato de sorafenib.
  • Si el agente más reciente fue bevacizumab o VEGF trap, el paciente no debe haber recibido la dosis más reciente dentro de las 5 semanas posteriores a la sesión de presión arterial inicial y las 6 semanas posteriores al inicio del tosilato de sorafenib Y no debe haber sangrado de grado 3, toxicidad cardiovascular, cutánea o tiroidea en una de estas terapias anteriores
• Más de 2 semanas desde la radioterapia anterior y sin concurrente
• Al menos 3 semanas desde la epoetina alfa crónica anterior y no concurrente (o congéneres)
• Más de 3 semanas desde la inmunoterapia o quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor anterior o una biopsia abierta
• Al menos 3 semanas desde agentes herbales no caracterizados o suplementos nutricionales anteriores
• Más de 12 semanas desde radioinmunoterapia previa
• Sin tosilato de sorafenib previo

• Sin aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea o células madre de sangre periférica

  • Los pacientes con antecedentes de trasplante autólogo y función normal de la médula ósea son elegibles
• Sin ciclosporina previa, Hypericum perforatum (St. hierba de San Juan), o rifampicina
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia antineoplásica concurrente, incluida la quimioterapia, excepto los agentes de ablación de andrógenos (para pacientes con cáncer de próstata previo)
• Sin factores de crecimiento hematopoyéticos concurrentes
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH o hepatitis B crónica

• Sin terapia hormonal concurrente, excepto esteroides para la insuficiencia suprarrenal u hormonas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para la diabetes)

  • Se permiten esteroides para la citopenia autoinmune siempre que la dosis haya sido estable durante 3 semanas
• Sin necesidad anticipada de otra terapia antineoplásica dentro de las próximas 4 semanas