進行固形腫瘍患者の治療におけるソラフェニブ
進行性悪性腫瘍を有する血圧降下患者におけるソラフェニブ (BAY 43-9006、NSC 724772) の用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. トシル酸ソラフェニブの用量を増やすと、進行性固形腫瘍患者の血漿定常状態濃度が増加するかどうかを判断します。
II.この薬の用量を増やすと、これらの患者の血圧に影響を及ぼすかどうかを判断します。
第二の目的:
I. 血圧上昇の変動が薬物動態学的変動によるものなのか、薬力学的変動によるものなのかを判断します。
II.この薬剤を 1 日あたり高用量で投与した場合 (2 つの異なるスケジュールを使用) と、現在推奨されている用量のこの薬剤を投与した場合の毒性と薬物動態の違いを比較します。
Ⅲ．これらの患者におけるリン酸代謝の連続測定（2009年4月29日時点で評価は終了）、全患者における詳細なベースライン測定、およびグレード3以上の低リン酸血症を発症した患者の詳細な評価により、トシル酸ソラフェニブ誘発性低リン酸血症のメカニズムを調査する。
IV.甲状腺機能の測定に対するこの薬の潜在的な影響を検出します。 V. 患者の反応の分類を予測するバイオマーカーを特定する。
概要: これはランダム化された用量漸増研究です。
患者は、1～7日目に1日2回、8日目に1回、トシル酸ソラフェニブを経口投与される。最初のソラフェニブ治療中に少なくとも1つのグレード2以上の毒性を経験しなかった患者は、3つの用量漸増治療群のうちの1つに無作為に割り付けられる。
ARM I: 患者は 15 ～ 36 日目に 1 日 2 回、高用量の経口トシル酸ソラフェニブを受けます。
ARM II: 患者は、15～36日目に1日3回、標準用量のトシル酸ソラフェニブを経口投与されます。
ARM III: (2009 年 4 月 29 日現在、計上は終了) 患者は、15 ～ 36 日目に 1 日 2 回、標準用量の経口トシル酸ソラフェニブを投与されます。
すべての治療群において、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、治療は 3 週間ごとに繰り返されます。
患者は、ベースライン時、7日目、14日目、21日目、および6か月目と12か月目に外来血圧モニタリングを受けます。 血液サンプルは研究全体を通じて定期的に収集され、薬物動態研究、甲状腺機能、血清マーカー、およびリン酸代謝*について評価されます。 CT 灌流イメージングは、ベースライン、6 週目、12 週目に実行され、その後は 8 ～ 12 週間ごとに実行されます。
注: * リン酸代謝は、2009 年 4 月 29 日以降評価されなくなりました。
研究治療の完了後、患者は1年間は4週間ごとに追跡され、その後は3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的または細胞学的に悪性固形腫瘍が確認された
- 治癒または緩和策が失敗した、または優れた治療法が知られていない難治性疾患
- 結腸直腸がんや黒色腫がないこと
- 測定可能な疾患または測定不可能な疾患
以下の基準のうち 1 つを満たす正常血圧 (血圧 [BP] ≤ 140/90 mm Hg):
- 記録された平均収縮期血圧が 140 mm Hg 以下、拡張期血圧が 90 mm Hg 以下である測定セッションを 2 回まで試行
- 記録された平均収縮期血圧が 135 mm HG 以下、拡張期血圧が 85 mm Hg 以下である測定セッションを少なくとも 30 回試行
以下の基準が満たされる場合、脳転移は許可されます。
- 根治的な局所療法（手術または放射線療法）の完了後、神経学的状態が2週間以上安定している
- 神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させるような神経学的機能障害がないこと
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- 平均余命 > 12週間
- 年齢 ≥ 14 歳、または体重 ≥ 45 kg (小児患者)
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- ヘモグロビン ≥ 8.5 g/dL
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm³
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- ASTおよびALT ≤ ULNの2.5倍（肝臓に関与がある場合はULNの5倍）
- クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN
- ニューヨーク心臓協会のクラス II-IV うっ血性心不全はありません
- 不安定狭心症（安静時に狭心症の症状がある）または新たに発症した狭心症（過去3か月以内に始まった）がないこと
- 過去6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと
- 抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈がない
- 過去6か月以内に症候性肺塞栓や脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）などの血栓性または塞栓性イベントがないこと
- 過去 4 週間以内にグレード 2 を超える肺出血/出血事象がないこと
- 過去 4 週間以内にグレード 3 を超えるその他の出血/出血イベントがない
- 出血素因や凝固障害の証拠や病歴がない
- 治癒していない重篤な創傷、潰瘍、骨折がないこと
- 進行中または進行中の感染症が存在しない > グレード 2
- 研究要件の遵守を制限するような精神疾患や社会的状況がないこと
- トシル酸ソラフェニブまたは賦形剤に対するアレルギーなし
- 患者の安全および/または研究の遵守を危険にさらすような不安定な状態がないこと
- 過去4週間以内に重大な外傷がないこと
- 患者が錠剤全体を飲み込む能力や経口薬を吸収する能力を損なうような症状がないこと
- ステロイドや抗けいれん剤治療を必要とする発作障害はない
- 他に併発疾患がないこと
- 以前の治療から回復した
以下の基準が満たされる場合、以前の血管内皮増殖因子 (VEGF) 経路阻害剤 (例: ベバシズマブ、リンゴ酸スニチニブ、アキシチニブ) の使用が許可されます。
- RECIST基準で測定した患者の最良の反応は進行性疾患ではなかった
- 最新の薬剤が小分子の可逆的阻害剤（リンゴ酸スニチニブ、セジラニブ、またはアキシチニブなど）であった場合、患者はベースライン血圧セッションから 2 週間以内、およびトシル酸ソラフェニブの開始から 3 週間以内にその薬剤を服用してはなりません
- 最新の薬剤がベバシズマブまたはVEGFトラップの場合、患者はベースライン血圧セッションから5週間以内、およびトシル酸ソラフェニブの開始から6週間以内に最新の用量を投与されておらず、グレード3の出血、心血管、皮膚、または甲状腺毒性がないことが必要です。以前の治療法のうちの 1 つ
- 前回の放射線治療から 2 週間以上経過しており、放射線治療を同時に行っていない
- 前回の投与から少なくとも 3 週間が経過しており、同時に慢性エポエチン アルファ (または同族体) を投与していないこと
- 以前の免疫療法または化学療法から 3 週間以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）
- 以前の大手術または開腹生検から 4 週間以上
- 以前の特性不明のハーブ剤または栄養補助食品の摂取から少なくとも 3 週間
- 前回の放射線免疫療法から 12 週間以上経過している
- トシル酸ソラフェニブの投与歴がない
過去に臓器同種移植、同種骨髄移植または末梢血幹細胞移植がないこと
- 自家移植の既往歴があり、骨髄機能が正常な患者が対象となります。
- シクロスポリン、Hypericum perforatum (St. セントジョーンズワート）、またはリファンピシン
- 他に兼任治験薬は存在しない
- アンドロゲン除去剤を除き、化学療法を含む他の抗腫瘍療法を併用しないこと（前立腺がん患者の場合）
- 同時の造血成長因子なし
- HIV 陽性または慢性 B 型肝炎陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
副腎不全に対するステロイドまたは非疾患関連症状に対するホルモン剤（糖尿病に対するインスリンなど）を除き、ホルモン療法を併用しないでください。
- 自己免疫性血球減少症に対するステロイドは、用量が3週間安定していれば許可されます
- 今後 4 週間以内に他の抗腫瘍療法は必要ないと予想される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (高用量酵素阻害剤療法)
患者には、15～36日目に1日2回、高用量のトシル酸ソラフェニブを経口投与する。
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他の名前：
相関研究
経口投与
他の名前：
補助研究
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アクティブコンパレータ：Arm II (標準用量の酵素阻害剤療法)
患者は、15～36日目に1日3回、標準用量のトシル酸ソラフェニブを経口投与される。
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他の名前：
相関研究
経口投与
他の名前：
補助研究
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アクティブコンパレータ：Arm III (標準用量の酵素阻害剤療法)
患者は、15～36日目に1日2回、標準用量のトシル酸ソラフェニブを経口投与される。
(2009 年 4 月 29 日の時点で見越は終了しました)
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他の名前：
相関研究
経口投与
他の名前：
補助研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血圧の変化
時間枠：ベースラインから21日目まで
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まず、各被験者の血圧を、1週間の治療後の血圧からその治療用量前の血圧を引いたものとして計算します。
次に、ランダム化されたグループごとに、対応のある t 検定を使用して 2 つの研究段階での血圧変化が比較されます。
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ベースラインから21日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ソラフェニブの定常状態のトラフレベルと血圧との関連性
時間枠：8日目と22日目
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スピアマン相関係数（ソラフェニブ血漿トラフレベルの分布は正規ではなく、関係は非線形である可能性があるため）が計算され、散布図が研究の各フェーズごとに個別に作成されます。
２つの異なる用量でのトラフレベルの差と用量漸増による血圧の変化との間の関連性を同様の方法で試験する。
ランダム化された 3 つの治療群間の血圧変化と薬物血漿レベルの比較は、分散分析 (ANOVA) とそれに続く多重比較に対する Tukey の考慮によって分析されます。
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8日目と22日目
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2 つの高用量グループの毒性率
時間枠：2 週間ごとに最長 1 年間評価されます
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毒性率はタイプ、グレード、および属性ごとに要約され、必要に応じてカイ二乗検定またはフィッシャー直接確率検定を使用して比較されます。
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2 週間ごとに最長 1 年間評価されます
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甲状腺機能に対するソラフェニブの用量/曝露の影響
時間枠：ベースラインから最大 50 日間
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血清副甲状腺ホルモン（PTH）については、グループ間因子（ソラフェニブ用量）と被験者内因子（時間）による反復測定の分散分析が使用されます。
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ベースラインから最大 50 日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michael Maitland、University of Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00221 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
- UCCRC-15002A
- CDR0000528261
- 15002A (その他の識別子：University of Chicago)
- 7768 (その他の識別子：CTEP)
- U01CA069852 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
薬理学的研究の臨床試験
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