Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter bösartiger solider Tumor

  • Refraktäre Erkrankung, bei der kurative oder palliative Maßnahmen versagt haben oder für die keine bessere Behandlung bekannt ist
  • Kein Darmkrebs oder Melanom
• Messbare ODER nicht messbare Krankheit

• Normotensiv (Blutdruck [BP] ≤ 140/90 mm Hg), der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Nicht mehr als 2 Messversuche, bei denen der dokumentierte mittlere systolische Blutdruck ≤ 140 mm Hg und der diastolische Blutdruck ≤ 90 mm Hg beträgt
  • Mindestens 30 versuchte Messsitzungen, bei denen der dokumentierte mittlere systolische Blutdruck ≤ 135 mm Hg und der diastolische Blutdruck ≤ 85 mm Hg beträgt

• Hirnmetastasen sind zulässig, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Stabiler neurologischer Status für ≥ 2 Wochen nach Abschluss der definitiven lokalen Therapie (Operation oder Strahlentherapie)
  • Keine neurologische Funktionsstörung, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Alter ≥ 14 Jahre ODER Gewicht ≥ 45 Kilogramm (pädiatrische Patienten)
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 2,5-faches ULN (5-faches ULN bei Leberbeteiligung)
• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association
• Keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu aufgetretene Angina pectoris (begann innerhalb der letzten 3 Monate)
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine ventrikulären Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
• Keine thrombotischen oder embolischen Ereignisse, wie z. B. eine symptomatische Lungenembolie oder ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Lungenblutung/-blutung > Grad 2 innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine anderen Blutungen/Blutungen > Grad 3 innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Keine bestehende oder aktive Infektion > Grad 2
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würde
• Keine Allergie gegen Sorafenib-Tosylat oder Hilfsstoffe
• Kein instabiler Zustand, der die Sicherheit des Patienten und/oder seine/seine Einhaltung der Studie gefährden würde
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen
• Kein Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, ganze Pillen zu schlucken oder orale Medikamente aufzunehmen
• Keine Anfallserkrankung, die eine Steroid- oder Antikonvulsiva-Therapie erfordert
• Keine weiteren Begleiterkrankungen
• Von der vorherigen Therapie erholt

• Vorherige Inhibitoren des VEGF-Signalwegs (Vascular Endothelial Growth Factor) (z. B. Bevacizumab, Sunitinib-Malat, Axitinib) sind zulässig, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Die beste Reaktion des Patienten, gemessen anhand der RECIST-Kriterien, war kein Fortschreiten der Erkrankung
  • Wenn der letzte Wirkstoff ein niedermolekularer reversibler Inhibitor war (z. B. Sunitinib-Malat, Cediranib oder Axitinib), darf der Patient innerhalb von 2 Wochen nach der Basisblutdruckmessung und 3 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Sorafenib-Tosylat keine Dosis des Wirkstoffs eingenommen haben
  • Wenn der letzte Wirkstoff Bevacizumab oder VEGF-Trap war, darf der Patient die letzte Dosis nicht innerhalb von 5 Wochen nach der Basis-Blutdruckmessung und 6 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Sorafenib-Tosylat erhalten haben UND darf keine Blutungen 3. Grades sowie keine kardiovaskulären, Haut- oder Schilddrüsentoxizitäten aufweisen eine dieser bisherigen Therapien
• Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Strahlentherapie
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitige chronische Epoetin alfa-Erkrankung (oder Kongenere)
• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen Immuntherapie oder Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen größeren Operation oder offenen Biopsie
• Mindestens 3 Wochen seit vorherigen nicht charakterisierten pflanzlichen Wirkstoffen oder Nahrungsergänzungsmitteln
• Mehr als 12 Wochen seit der vorherigen Radioimmuntherapie
• Kein vorheriges Sorafenib-Tosylat

• Kein vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarks- oder periphere Blutstammzelltransplantation

  • Geeignet sind Patienten mit einer autologen Transplantation in der Vorgeschichte und normaler Knochenmarksfunktion
• Kein vorheriges Ciclosporin, Hypericum perforatum (St. Johanniskraut) oder Rifampicin
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Keine andere gleichzeitige antineoplastische Therapie, einschließlich Chemotherapie, außer Androgen-ablatierenden Mitteln (für Patienten mit früherem Prostatakrebs)
• Keine gleichzeitigen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive oder chronische Hepatitis B-positive Patienten

• Keine gleichzeitige Hormontherapie außer Steroiden bei Nebenniereninsuffizienz oder Hormonen bei nicht krankheitsbedingten Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes)

  • Steroide gegen Autoimmunzytopenie sind zulässig, sofern die Dosis 3 Wochen lang stabil war
• Innerhalb der nächsten 4 Wochen ist kein Bedarf für eine andere antineoplastische Therapie zu erwarten