Sorafenib előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú szolid daganat

  • Refrakter betegség, amelynél a gyógyító vagy palliatív intézkedések sikertelenek voltak, vagy amelyre nincs ismert jobb kezelés
  • Nincs vastagbélrák vagy melanoma
• Mérhető VAGY nem mérhető betegség

• Normotenzív (vérnyomás [BP] ≤ 140/90 Hgmm), amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

  • Legfeljebb 2 olyan mérési kísérlet, amelyeknél a dokumentált átlagos szisztolés vérnyomás ≤ 140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm
  • Legalább 30 olyan mérési kísérlet, amelyeknél a dokumentált átlagos szisztolés vérnyomás ≤ 135 HGmm és a diasztolés vérnyomás ≤ 85 Hgmm

• Az agyi áttétek megengedettek, ha a következő kritériumok teljesülnek:

  • Stabil neurológiai állapot ≥ 2 hétig a végleges helyi terápia (műtét vagy sugárterápia) befejezése után
  • Nincs olyan neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Várható élettartam > 12 hét
• Életkor ≥ 14 év VAGY súly ≥ 45 kilogramm (gyermekbetegek)
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (májérintés esetén a normálérték felső határának ötszöröse)
• Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
• Nincs New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
• Nincs instabil angina (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött)
• Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
• Nincsenek antiaritmiás kezelést igénylő kamrai aritmiák
• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő thrombotikus vagy embóliás esemény, mint például tüneti tüdőembólia vagy cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is)
• Nem volt tüdővérzés/vérzés > 2. fokozat az elmúlt 4 hétben
• Az elmúlt 4 hétben nem volt 3-as fokozatnál nagyobb vérzés/vérzés
• Nincs bizonyíték vagy az anamnézisben vérzéses diathesis vagy koagulopátia
• Nincs súlyos nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Nincs folyamatban lévő vagy aktív fertőzés > 2. fokozat
• Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozná a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nincs allergia a szorafenib-tozilátra vagy a segédanyagokra
• Nincs olyan instabil állapot, amely veszélyeztetné a beteg biztonságát és/vagy a vizsgálatnak való megfelelését
• Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 4 hétben
• Nincs olyan állapot, amely rontaná a páciens képességét az egész tabletták lenyelésére vagy a szájon át szedett gyógyszerek felszívódására
• Nincs olyan görcsroham, amely szteroidokat vagy görcsoldó kezelést igényel
• Nincs más egyidejű betegség
• Az előző terápiából felépült

• Korábbi vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) útvonal-gátló (pl. bevacizumab, szunitinib-malát, axitinib) engedélyezett, feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek:

  • A RECIST-kritériumok alapján a beteg legjobb válasza nem a progresszív betegség volt
  • Ha a legutóbbi szer egy kis molekulájú reverzibilis inhibitor volt (pl. szunitinib-malát, cediranib vagy axitinib), a beteg nem vehetett be egy adagot a szerből az alapszintű vérnyomásmérést követő 2 héten belül és a szorafenib-tozilát kezelés megkezdését követő 3 héten belül.
  • Ha a legutóbbi szer bevacizumab vagy VEGF-csapda volt, a beteg nem kaphatta meg a legutóbbi adagot a kiindulási vérnyomásmérést követő 5 héten belül és a szorafenib-tozilát megkezdését követő 6 héten belül, ÉS nem volt 3-as fokozatú vérzés, szív- és érrendszeri, bőr- vagy pajzsmirigy-toxicitás. ezen korábbi terápiák egyike
• Több mint 2 hét telt el az előző sugárkezelés óta, és nincs egyidejű sugárkezelés
• Legalább 3 hét az előző és egyidejű krónikus alfa-epoetin (vagy rokon vegyületei) óta
• Több mint 3 hét telt el az előző immunterápia vagy kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén)
• Több mint 4 héttel az előző nagy műtét vagy nyílt biopszia óta
• Legalább 3 héttel korábban nem jellemezhető növényi hatóanyagok vagy táplálék-kiegészítők
• Több mint 12 hét telt el az előző radioimmunterápia óta
• Nincs előzetesen szorafenib-tozilát

• Nincs korábbi szerv-allograft vagy allogén csontvelő vagy perifériás vér őssejt-transzplantációja

  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autológ transzplantáció szerepel, és normális csontvelő-működéssel rendelkeznek
• Nincs korábban ciklosporin, Hypericum perforatum (St. orbáncfű), vagy rifampin
• Nincs más egyidejű vizsgálószer
• Nincs más egyidejű daganatellenes terápia, beleértve a kemoterápiát is, kivéve az androgén-eltávolító szereket (korábban prosztatarákban szenvedő betegeknél)
• Nincsenek egyidejű hematopoietikus növekedési faktorok
• Nincs egyidejű kombinált antiretrovirális terápia HIV-pozitív vagy krónikus hepatitis B-pozitív betegek számára

• Nincs egyidejű hormonterápia, kivéve a szteroidokat a mellékvese-elégtelenség vagy a hormonokat a nem betegséggel összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség esetén)

  • Az autoimmun citopénia kezelésére szolgáló szteroidok megengedettek, feltéve, hogy a dózis 3 hétig stabil
• A következő 4 héten belül várhatóan nem lesz szükség más daganatellenes kezelésre