Sorafenib v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní solidní nádor

  • Refrakterní onemocnění, u kterého kurativní nebo paliativní opatření selhala nebo pro které není známa lepší léčba
  • Žádný kolorektální karcinom nebo melanom
• Měřitelné NEBO neměřitelné onemocnění

• Normotenzní (krevní tlak [BP] ≤ 140/90 mm Hg) splňující 1 z následujících kritérií:

  • Ne více než 2 pokusy o měření, u kterých je dokumentovaný průměrný systolický TK ≤ 140 mm Hg a diastolický TK ≤ 90 mm Hg
  • Alespoň 30 pokusů o měření, u kterých je dokumentovaný průměrný systolický TK ≤ 135 mm HG a diastolický TK ≤ 85 mm Hg

• Mozkové metastázy jsou povoleny za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria:

  • Stabilní neurologický stav po dobu ≥ 2 týdnů po dokončení definitivní lokální terapie (chirurgický zákrok nebo radioterapie)
  • Žádná neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Věk ≥ 14 let NEBO hmotnost ≥ 45 kilogramů (dětští pacienti)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (5krát ULN, pokud jsou postižena játra)
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
• Žádná nestabilní angina pectoris (anginózní příznaky v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádné ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Žádné trombotické nebo embolické příhody, jako je symptomatická plicní embolie nebo jakákoli cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) během posledních 6 měsíců
• Žádné plicní krvácení/krvácení > stupeň 2 během posledních 4 týdnů
• Žádné jiné krvácení/krvácení > stupeň 3 během posledních 4 týdnů
• Žádný důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná probíhající nebo aktivní infekce > stupeň 2
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala plnění studijních požadavků
• Žádná alergie na sorafenib tosylát nebo pomocné látky
• Žádný nestabilní stav, který by ohrozil bezpečnost pacienta a/nebo jeho dodržování ve studii
• Žádné významné traumatické zranění během posledních 4 týdnů
• Žádný stav, který by zhoršoval pacientovu schopnost polykat celé pilulky nebo schopnost absorbovat perorální léky
• Žádná záchvatová porucha vyžadující steroidy nebo antikonvulzivní léčbu
• Žádné další souběžné onemocnění
• Zotaveno z předchozí terapie

• Předchozí inhibitor dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (např. bevacizumab, sunitinib malát, axitinib) povolen za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria:

  • Nejlepší odpověď pacienta měřená kritérii RECIST nebyla progresivní onemocnění
  • Pokud byl nejnovějším léčivem reverzibilní inhibitor s malou molekulou (např. sunitinib malát, cediranib nebo axitinib), pacient nesměl užít dávku léčiva během 2 týdnů od základního vyšetření krevního tlaku a 3 týdnů od zahájení léčby sorafenib tosylátem
  • Pokud byl poslední látkou bevacizumab nebo VEGF past, pacient nesměl dostat poslední dávku během 5 týdnů od základního vyšetření krevního tlaku a 6 týdnů od zahájení léčby sorafenib tosylátem A bez krvácení stupně 3, kardiovaskulární, kožní nebo štítné žlázy jednu z těchto předchozích terapií
• Více než 2 týdny od předchozí radioterapie a žádná souběžná radioterapie
• Nejméně 3 týdny od předchozího a žádného souběžného chronického epoetinu alfa (nebo kongenerů)
• Více než 3 týdny od předchozí imunoterapie nebo chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace nebo otevřené biopsie
• Nejméně 3 týdny od předchozích necharakterizovaných rostlinných látek nebo doplňků výživy
• Více než 12 týdnů od předchozí radioimunoterapie
• Žádný předchozí tosylát sorafenibu

• Žádný předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk

  • Vhodné jsou pacienti s anamnézou autologní transplantace a normální funkcí kostní dřeně
• Bez předchozího cyklosporinu, Hypericum perforatum (St. třezalka tečkovaná) nebo rifampin
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná jiná souběžná antineoplastická léčba, včetně chemoterapie, kromě androgen-ablačních látek (pro pacienty s předchozím karcinomem prostaty)
• Žádné souběžné hematopoetické růstové faktory
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie pro HIV pozitivní pacienty nebo pacienty s chronickou hepatitidou B pozitivní

• Žádná souběžná hormonální léčba kromě steroidů pro nedostatečnost nadledvin nebo hormonů pro stavy nesouvisející s onemocněním (např. inzulín pro diabetes)

  • Steroidy pro autoimunitní cytopenii jsou povoleny za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu 3 týdnů
• Nepředpokládá se potřeba další antineoplastické terapie během následujících 4 týdnů