진행성 고형 종양 환자를 치료하는 소라페닙
진행성 악성 종양이 있는 정상혈압 환자에서 소라페닙(BAY 43-9006, NSC 724772)의 용량 증량 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 진행성 고형암 환자에서 소라페닙 토실레이트의 용량 증가가 혈장 정상 상태 농도를 증가시키는지 여부를 확인합니다.
II. 이 약물의 용량 증가가 이러한 환자의 혈압에 영향을 미치는지 확인하십시오.
2차 목표:
I. 혈압 상승의 가변성이 약동학 또는 약력학적 가변성으로 인한 것인지 확인합니다.
II. 이 약물의 현재 권장 용량을 전달하는 것과 하루에 더 높은 용량의 이 약물을 전달하는 것(두 가지 다른 일정 사용)의 약동학에서 독성 및 차이를 비교합니다.
III. 소라페닙 토실레이트로 유발된 저인산혈증의 메커니즘을 이러한 환자의 인산염 대사(2009년 4월 29일 기준으로 더 이상 평가되지 않음)의 일련의 측정, 모든 환자의 상세한 기준선 측정, 3등급 이상의 저인산혈증이 발병하는 환자의 상세한 평가를 통해 조사합니다.
IV. 갑상선 기능 측정에 대한 이 약물의 무증상 효과를 감지합니다. V. 환자 반응의 분류를 예측하는 바이오마커를 식별합니다.
개요: 이것은 무작위 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-7일에 1일 2회 및 8일에 1회 경구용 소라페닙 토실레이트를 투여받습니다. 초기 소라페닙 치료 동안 최소 1등급 2 이상의 독성을 경험하지 않은 환자는 용량 증량 치료군 3개 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 15-36일에 하루 두 번 더 고용량의 경구용 소라페닙 토실레이트를 투여받습니다.
ARM II: 환자는 15-36일에 매일 세 번 표준 용량의 경구용 소라페닙 토실레이트를 받습니다.
ARM III: (2009년 4월 29일 현재 적립 마감) 환자는 15-36일에 매일 2회 표준 용량 경구 소라페닙 토실레이트를 투여받습니다.
모든 군에서 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3주마다 치료를 반복합니다.
환자는 기준선, 7일, 14일, 21일, 6개월 및 12개월에 활동성 혈압 모니터링을 받습니다. 혈액 샘플은 연구 전반에 걸쳐 주기적으로 수집되고 약동학 연구, 갑상선 기능, 혈청 표지자 및 인산염 대사*에 대해 평가됩니다. CT 관류 영상은 기준선, 6주, 12주 및 이후 매 8-12주에 수행됩니다.
참고: * 인산염 대사는 2009년 4월 29일부로 더 이상 평가되지 않습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 1년 동안 4주마다, 그 이후에는 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 고형 종양
- 치료 또는 완화 조치가 실패했거나 알려진 우수한 치료법이 없는 불응성 질환
- 대장암이나 흑색종 없음
- 측정 가능 또는 측정 불가능한 질병
다음 기준 중 하나를 충족하는 정상 혈압(혈압[BP] ≤ 140/90 mm Hg):
- 기록된 평균 수축기 혈압이 ≤ 140mmHg이고 확장기 혈압이 ≤ 90mmHg인 측정 세션을 2번 이하로 시도
- 기록된 평균 수축기 혈압이 ≤ 135 mm HG이고 이완기 혈압이 ≤ 85 mm Hg인 최소 30회 측정 시도
다음 기준을 충족하는 경우 허용되는 뇌 전이:
- 최종 국소 요법(수술 또는 방사선 요법) 완료 후 ≥ 2주 동안 안정적인 신경학적 상태
- 신경학적 및 기타 유해 사례의 평가를 혼란스럽게 하는 신경학적 기능 장애 없음
- ECOG 수행 상태 0-1
- 기대 수명 > 12주
- 연령 ≥ 14세 또는 체중 ≥ 45kg(소아 환자)
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm³
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- AST 및 ALT ≤ ULN의 2.5배(간 침범이 있는 경우 ULN의 5배)
- 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배
- No New York Heart Association 클래스 II-IV 울혈성 심부전
- 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 새로 발생한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 없음
- 지난 6개월 이내에 심근경색이 없었음
- 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥 없음
- 지난 6개월 이내에 증후성 폐색전증 또는 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함)와 같은 혈전성 또는 색전성 사건 없음
- 폐출혈/출혈 사례 없음 > 지난 4주 이내에 등급 2
- 지난 4주 동안 다른 출혈/출혈 사건 > 3등급 없음
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력 없음
- 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절이 없음
- 진행 중이거나 활성 감염 없음 > 2등급
- 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황 없음
- 소라페닙 토실레이트 또는 부형제에 대한 알레르기 없음
- 환자의 안전 및/또는 환자의 연구 준수를 위태롭게 하는 불안정한 상태가 없음
- 지난 4주 동안 심각한 외상이 없었음
- 알약을 통째로 삼킬 수 있는 환자의 능력이나 경구 약물을 흡수할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 상태는 없습니다.
- 스테로이드나 항경련제 치료가 필요한 발작 장애 없음
- 다른 동시 질병 없음
- 이전 치료에서 회복됨
이전 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 경로 억제제(예: 베바시주맙, 수니티닙 말레이트, 악시티닙)는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
- RECIST 기준으로 측정한 환자의 최상의 반응은 진행성 질환이 아니었습니다.
- 가장 최근의 약제가 소분자 가역적 억제제(예: 수니티닙 말레이트, 세디라닙 또는 악시티닙)인 경우, 환자는 기준 혈압 세션 2주 및 소라페닙 토실레이트 시작 3주 이내에 약제를 복용하지 않아야 합니다.
- 가장 최근의 약제가 베바시주맙 또는 VEGF 트랩인 경우 환자는 기준 혈압 세션의 5주 및 소라페닙 토실레이트 시작 6주 이내에 가장 최근 용량을 투여받지 않았어야 하며 3등급 출혈, 심혈관, 피부 또는 갑상선 독성이 없어야 합니다. 이러한 이전 치료법 중 하나
- 이전 방사선 요법 이후 2주 이상 및 동시 방사선 요법 없음
- 이전과 최소 3주가 지난 후 동시에 발생하는 만성 에포에틴 알파(또는 동족체) 없음
- 이전 면역 요법 또는 화학 요법 이후 3주 이상(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)
- 대수술 또는 개복 생검 이전으로부터 4주 이상
- 특성화되지 않은 한약 또는 영양 보조제를 복용한 지 최소 3주
- 이전 방사선 면역 요법 이후 12주 이상
- 이전 소라페닙 토실레이트 없음
이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 또는 말초혈액 줄기 세포 이식 없음
- 자가 이식 병력이 있고 골수 기능이 정상인 환자가 대상입니다.
- 이전의 사이클로스포린 없음, Hypericum perforatum(St. John's wort) 또는 리팜핀
- 다른 동시 조사 요원 없음
- 안드로겐 절제제(전립선암 환자의 경우)를 제외하고 화학 요법을 포함한 다른 병용 항종양 요법 없음
- 동시 조혈 성장 인자 없음
- HIV 양성 또는 만성 B형 간염 양성 환자에 대한 병용 항레트로바이러스 요법 없음
부신 기능 부전을 위한 스테로이드 또는 비질병 관련 상태를 위한 호르몬(예: 당뇨병을 위한 인슐린)을 제외한 동시 호르몬 요법 없음
- 자가면역성 혈구감소증에 대한 스테로이드는 용량이 3주 동안 안정적일 경우 허용됨
- 향후 4주 이내에 다른 항신생물 요법이 필요하지 않을 것으로 예상됨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I군(고용량 효소 억제제 요법)
환자는 15-36일에 하루 두 번 더 고용량의 경구용 소라페닙 토실레이트를 투여받습니다.
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다른 이름들:
상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
보조 연구
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활성 비교기: Arm II(표준 용량 효소 억제제 요법)
환자는 15-36일에 매일 3회 표준 용량의 경구용 소라페닙 토실레이트를 투여받습니다.
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다른 이름들:
상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
보조 연구
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활성 비교기: Arm III(표준 용량 효소 억제제 요법)
환자는 15-36일에 매일 2회 표준 용량의 경구 소라페닙 토실레이트를 투여받습니다.
(2009년 4월 29일부로 적립 마감됨)
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다른 이름들:
상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
보조 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BP의 변화
기간: 베이스라인부터 21일까지
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BP는 먼저 치료 1주 후의 BP에서 해당 치료 용량 전의 BP를 뺀 각 피험자에 대해 계산됩니다.
그런 다음 각 무작위 그룹에 대해 개별적으로 두 연구 단계의 BP 변화를 쌍을 이룬 t-테스트를 사용하여 비교합니다.
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베이스라인부터 21일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소라페닙과 BP의 정상 상태 최저 수준 사이의 연관성
기간: 8일 및 22일
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Spearman 상관 계수(sorafenib 혈장 최저 수준의 분포가 정상적이지 않고 관계가 비선형일 수 있기 때문에)가 계산되고 산점도는 연구의 각 단계에 대해 별도로 생성됩니다.
2개의 상이한 투여량에서의 최저 수준의 차이와 투여량 증가로 인한 BP의 변화 사이의 연관성을 유사한 방식으로 시험할 것이다.
3개의 무작위 치료 아암 사이의 BP 변화 및 약물 혈장 수준의 비교는 분산 분석(ANOVA)에 이은 다중 비교에 대한 Tukey의 허용에 의해 분석될 것이다.
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8일 및 22일
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두 가지 고용량 그룹의 독성 비율
기간: 2주마다 최대 1년 평가
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독성 비율은 유형, 등급 및 속성별로 요약되고 카이제곱 테스트 또는 Fisher 정확 테스트를 사용하여 적절하게 비교됩니다.
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2주마다 최대 1년 평가
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소라페닙 용량/노출이 갑상선 기능에 미치는 영향
기간: 기준선에서 최대 50일
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혈청 부갑상선 호르몬(PTH)에 대해 그룹 간 요인(소라페닙 투여량) 및 피험자 내 요인(시간) 중 하나를 사용한 반복 측정에 대한 분산 분석이 사용됩니다.
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기준선에서 최대 50일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Maitland, University of Chicago
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2009-00221 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (미국 NIH 보조금/계약)
- UCCRC-15002A
- CDR0000528261
- 15002A (기타 식별자: University of Chicago)
- 7768 (기타 식별자: CTEP)
- U01CA069852 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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약리학적 연구에 대한 임상 시험
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Helse-Bergen HFUniversity Hospital of North Norway; Helse Forde완전한발달성 고관절 이형성증
-
Fonds de la Recherche en Santé du QuébecUniversité de Montréal완전한
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Radicle Science완전한
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Hospital Clinic of BarcelonaUniversitat Politècnica de Catalunya; Institut Catala de Salut; Department of Health, Generalitat... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은