Sorafenib til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet malign solid tumor

  • Refraktær sygdom, for hvilken helbredende eller palliative foranstaltninger har slået fejl, eller for hvilken der ikke er nogen kendt overlegen behandling
  • Ingen tyktarmskræft eller melanom
• Målbar ELLER ikke-målbar sygdom

• Normotensiv (blodtryk [BP] ≤ 140/90 mm Hg), der opfylder 1 af følgende kriterier:

  • Ikke mere end 2 målingssessioner, hvor den dokumenterede gennemsnitlige systoliske BP er ≤ 140 mm Hg og den diastoliske BP er ≤ 90 mm Hg
  • Mindst 30 forsøgte målesessioner, hvor det dokumenterede systoliske middeltryk er ≤ 135 mm HG og det diastoliske BP er ≤ 85 mm Hg

• Hjernemetastaser tilladt, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:

  • Stabil neurologisk status i ≥ 2 uger efter afslutning af endelig lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling)
  • Ingen neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid > 12 uger
• Alder ≥ 14 år ELLER vægt ≥ 45 kg (pædiatriske patienter)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (5 gange ULN, hvis der er leverpåvirkning)
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• Ingen New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
• Ingen ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndte inden for de seneste 3 måneder)
• Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ingen ventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
• Ingen trombotiske eller emboliske hændelser, såsom symptomatisk lungeemboli eller nogen cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for de seneste 6 måneder
• Ingen lungeblødning/blødning > grad 2 inden for de seneste 4 uger
• Ingen anden blødning/blødning > grad 3 inden for de seneste 4 uger
• Ingen tegn på eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen igangværende eller aktiv infektion > grad 2
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen allergi over for sorafenibtosylat eller hjælpestoffer
• Ingen ustabil tilstand, der ville bringe patientens sikkerhed og/eller hendes/hans overholdelse af undersøgelsen i fare
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 4 uger
• Ingen tilstand, der ville forringe patientens evne til at sluge hele piller eller evne til at absorbere oral medicin
• Ingen anfaldssygdom, der kræver steroider eller antikonvulsiv behandling
• Ingen anden samtidig sygdom
• Kom sig efter tidligere behandling

• Tidligere vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) pathway-hæmmer (f.eks. bevacizumab, sunitinib malat, axitinib) tilladt, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:

  • Patientens bedste respons målt ved RECIST-kriterier var ikke progressiv sygdom
  • Hvis det seneste middel var en reversibel hæmmer af små molekyler (f.eks. sunitinibmalat, cediranib eller axitinib), må patienten ikke have taget en dosis af midlet inden for 2 uger efter baseline-blodtrykssessionen og 3 uger efter start af sorafenibtosylat
  • Hvis det seneste middel var bevacizumab eller VEGF-fælde, må patienten ikke have modtaget den seneste dosis inden for 5 uger efter baseline-blodtrykssessionen og 6 uger efter start af sorafenibtosylat OG ingen grad 3 blødning, kardiovaskulær, hud- eller skjoldbruskkirteltoksicitet på en af ​​disse tidligere behandlinger
• Mere end 2 uger siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling
• Mindst 3 uger siden tidligere og ingen samtidig kronisk epoetin alfa (eller congenere)
• Mere end 3 uger siden tidligere immunterapi eller kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Mere end 4 uger siden forudgående større operation eller åben biopsi
• Mindst 3 uger siden tidligere ukarakteriserede urtemidler eller kosttilskud
• Mere end 12 uger siden tidligere radioimmunterapi
• Ingen tidligere sorafenib-tosylat

• Ingen tidligere organallograft eller allogen knoglemarv eller perifert blodstamcelletransplantation

  • Patienter med en anamnese med autolog transplantation og normal knoglemarvsfunktion er kvalificerede
• Ingen tidligere cyclosporin, Hypericum perforatum (St. John's wort) eller rifampin
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen anden samtidig antineoplastisk behandling, inklusive kemoterapi, undtagen androgenablaterende midler (til patienter med tidligere prostatacancer)
• Ingen samtidige hæmatopoietiske vækstfaktorer
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive eller kroniske hepatitis B-positive patienter

• Ingen samtidig hormonbehandling undtagen steroider til binyrebarkinsufficiens eller hormoner til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes)

  • Steroider til autoimmun cytopeni tilladt, forudsat at dosis har været stabil i 3 uger
• Intet forventet behov for anden antineoplastisk behandling inden for de næste 4 uger