Sorafenib nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumore solido maligno confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia refrattaria per la quale le misure curative o palliative hanno fallito o per la quale non è noto un trattamento superiore
  • Nessun cancro colorettale o melanoma
• Malattia misurabile o non misurabile

• Normoteso (pressione arteriosa [BP] ≤ 140/90 mm Hg) che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Non più di 2 sessioni di misurazione tentate per le quali la PA sistolica media documentata è ≤ 140 mm Hg e la PA diastolica è ≤ 90 mm Hg
  • Almeno 30 sessioni di misurazione tentate per le quali la PA sistolica media documentata è ≤ 135 mm HG e la PA diastolica è ≤ 85 mm Hg

• Metastasi cerebrali consentite a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

  • Stato neurologico stabile per ≥ 2 settimane dopo il completamento della terapia locale definitiva (chirurgia o radioterapia)
  • Nessuna disfunzione neurologica che possa confondere la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Età ≥ 14 anni OPPURE peso ≥ 45 chilogrammi (pazienti pediatrici)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN se c'è coinvolgimento epatico)
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV secondo la New York Heart Association
• Nessuna angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi)
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna aritmia ventricolare che richieda terapia antiaritmica
• Nessun evento trombotico o embolico, come embolia polmonare sintomatica o qualsiasi accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori) negli ultimi 6 mesi
• Nessun evento di emorragia/sanguinamento polmonare > grado 2 nelle ultime 4 settimane
• Nessun altro evento di emorragia/sanguinamento > grado 3 nelle ultime 4 settimane
• Nessuna evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna infezione in corso o attiva > grado 2
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che limiti il ​​rispetto dei requisiti di studio
• Nessuna allergia al sorafenib tosilato o agli eccipienti
• Nessuna condizione instabile che possa compromettere la sicurezza del paziente e/o la sua compliance allo studio
• Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
• Nessuna condizione che possa compromettere la capacità del paziente di deglutire pillole intere o la capacità di assorbire farmaci per via orale
• Nessun disturbo convulsivo che richieda steroidi o terapia anticonvulsivante
• Nessun'altra malattia concomitante
• Recuperato da una precedente terapia

• Un precedente inibitore della via del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) (ad es. bevacizumab, sunitinib malato, axitinib) è consentito a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

  • La migliore risposta del paziente, misurata secondo i criteri RECIST, non è stata la progressione della malattia
  • Se l'agente più recente era un inibitore reversibile a piccola molecola (ad es. sunitinib malato, cediranib o axitinib), il paziente non deve aver assunto una dose dell'agente entro 2 settimane dalla sessione di pressione arteriosa al basale e 3 settimane dall'inizio del sorafenib tosilato
  • Se l'agente più recente era bevacizumab o VEGF trap, il paziente non deve aver ricevuto la dose più recente entro 5 settimane dalla sessione di pressione sanguigna al basale e 6 settimane dall'inizio di sorafenib tosilato E nessun sanguinamento di grado 3, tossicità cardiovascolare, cutanea o tiroidea una di queste terapie precedenti
• Più di 2 settimane dalla radioterapia precedente e nessuna concomitante
• Almeno 3 settimane dalla precedente e nessuna concomitante epoetina alfa cronica (o congeneri)
• Più di 3 settimane dalla precedente immunoterapia o chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
• Più di 4 settimane da un precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta
• Almeno 3 settimane da precedenti agenti erboristici o integratori alimentari non caratterizzati
• Più di 12 settimane dalla precedente radioimmunoterapia
• Nessun precedente sorafenib tosilato

• Nessun precedente trapianto di organo o midollo osseo allogenico o trapianto di cellule staminali del sangue periferico

  • Sono ammissibili i pazienti con una storia di trapianto autologo e una normale funzionalità del midollo osseo
• Nessuna precedente ciclosporina, Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni), o rifampicina
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antineoplastica concomitante, inclusa la chemioterapia, ad eccezione degli agenti per l'ablazione degli androgeni (per i pazienti con precedente carcinoma della prostata)
• Nessun fattore di crescita ematopoietico concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per i pazienti positivi all'HIV o con epatite B cronica

• Nessuna terapia ormonale concomitante ad eccezione degli steroidi per l'insufficienza surrenalica o degli ormoni per condizioni non correlate alla malattia (per es., insulina per il diabete)

  • Gli steroidi per la citopenia autoimmune sono consentiti a condizione che la dose sia rimasta stabile per 3 settimane
• Nessuna necessità anticipata di altra terapia antineoplastica entro le prossime 4 settimane