Sorafenib w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony złośliwy guz lity

  • Choroba oporna na leczenie, w przypadku której zawiodły środki lecznicze lub paliatywne lub w przypadku której nie jest znane lepsze leczenie
  • Brak raka jelita grubego lub czerniaka
• Mierzalna LUB niemierzalna choroba

• Normotensyjne (ciśnienie krwi [BP] ≤ 140/90 mm Hg) spełniające 1 z następujących kryteriów:

  • Nie więcej niż 2 próby pomiarów, dla których udokumentowane średnie ciśnienie skurczowe wynosi ≤ 140 mm Hg, a ciśnienie rozkurczowe ≤ 90 mm Hg
  • Co najmniej 30 prób pomiarów, dla których udokumentowane średnie ciśnienie skurczowe wynosi ≤ 135 mm HG, a ciśnienie rozkurczowe ≤ 85 mm Hg

• Przerzuty do mózgu są dozwolone pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

  • Stabilny stan neurologiczny przez ≥ 2 tygodnie po zakończeniu definitywnej terapii miejscowej (operacyjnej lub radioterapii)
  • Brak dysfunkcji neurologicznych, które mogłyby zakłócić ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Wiek ≥ 14 lat LUB masa ciała ≥ 45 kilogramów (dzieci)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli występuje zajęcie wątroby)
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy II-IV według New York Heart Association
• Brak niestabilnej dusznicy bolesnej (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) lub dusznicy bolesnej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia antyarytmicznego
• Brak zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych, takich jak objawowa zatorowość płucna lub jakikolwiek incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak krwotoku płucnego/krwawienia > stopnia 2 w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak innych krwotoków/krwawień > stopnia 3 w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak dowodów lub historii skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Brak trwającej lub aktywnej infekcji > stopnia 2
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania
• Brak alergii na tosylan sorafenibu lub substancje pomocnicze
• Brak niestabilnego stanu, który zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta i/lub jego/jej zgodności z badaniem
• Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak stanu, który ograniczałby zdolność pacjenta do połykania całych tabletek lub zdolność wchłaniania leków doustnych
• Brak zaburzeń napadowych wymagających sterydów lub leczenia przeciwdrgawkowego
• Żadnych innych współistniejących chorób
• Odzyskany z wcześniejszej terapii

• Wcześniejsze inhibitory szlaku czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) (np. bewacyzumab, jabłczan sunitynibu, aksytynib) są dozwolone pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

  • Najlepsza odpowiedź pacjenta mierzona według kryteriów RECIST nie była postępującą chorobą
  • Jeśli ostatnim lekiem był drobnocząsteczkowy odwracalny inhibitor (np. jabłczan sunitynibu, cediranib lub aksytynib), pacjent nie mógł przyjąć dawki leku w ciągu 2 tygodni od początkowej sesji pomiaru ciśnienia krwi i 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia tosylanem sorafenibu
  • Jeśli ostatnim lekiem był bewacyzumab lub pułapka VEGF, pacjent nie mógł otrzymać ostatniej dawki w ciągu 5 tygodni od początkowej sesji pomiaru ciśnienia krwi i 6 tygodni od rozpoczęcia tosylanu sorafenibu ORAZ nie może wystąpić krwawienie stopnia 3, toksyczność sercowo-naczyniowa, skórna lub tarczycowa w jedną z tych poprzednich terapii
• Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii i brak równoczesnej radioterapii
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej i bez jednoczesnej przewlekłej epoetyny alfa (lub kongenerów)
• Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii lub chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
• Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji lub otwartej biopsji
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego stosowania niescharakteryzowanych środków ziołowych lub suplementów diety
• Ponad 12 tygodni od wcześniejszej radioimmunoterapii
• Brak wcześniejszego stosowania tosylanu sorafenibu

• Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej

  • Kwalifikują się pacjenci z historią autologicznego przeszczepu i prawidłową czynnością szpiku kostnego
• Brak wcześniejszej cyklosporyny, Hypericum perforatum (St. ziele dziurawca) lub ryfampicyna
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Brak innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii, z wyjątkiem środków ablujących androgeny (dla pacjentów z wcześniejszym rakiem gruczołu krokowego)
• Brak równoczesnych hematopoetycznych czynników wzrostu
• Nie stosować skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV lub z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

• Brak równoczesnej terapii hormonalnej, z wyjątkiem sterydów w przypadku niewydolności nadnerczy lub hormonów w stanach niezwiązanych z chorobą (np. insulina w cukrzycy)

  • Sterydy w cytopenii autoimmunologicznej dozwolone pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 3 tygodnie
• Brak przewidywanej potrzeby innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu najbliższych 4 tygodni