Sorafenib no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Tumor sólido maligno confirmado histológica ou citologicamente

  • Doença refratária para a qual as medidas curativas ou paliativas falharam ou para a qual não há tratamento superior conhecido
  • Sem câncer colorretal ou melanoma
• Doença mensurável OU não mensurável

• Normotenso (pressão arterial [PA] ≤ 140/90 mm Hg) preenchendo 1 dos seguintes critérios:

  • Não mais do que 2 tentativas de sessões de medição para as quais a PA sistólica média documentada é ≤ 140 mm Hg e a PA diastólica é ≤ 90 mm Hg
  • Pelo menos 30 sessões de medição tentadas para as quais a PA sistólica média documentada é ≤ 135 mm HG e a PA diastólica é ≤ 85 mm Hg

• Metástases cerebrais permitidas desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

  • Estado neurológico estável por ≥ 2 semanas após a conclusão da terapia local definitiva (cirurgia ou radioterapia)
  • Nenhuma disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Idade ≥ 14 anos OU peso ≥ 45 quilos (pacientes pediátricos)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver envolvimento do fígado)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
• Sem angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses)
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem arritmias ventriculares que requeiram terapia antiarrítmica
• Nenhum evento trombótico ou embólico, como embolia pulmonar sintomática ou qualquer acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios) nos últimos 6 meses
• Nenhum evento de hemorragia/sangramento pulmonar > grau 2 nas últimas 4 semanas
• Nenhum outro evento de hemorragia/sangramento > grau 3 nas últimas 4 semanas
• Sem evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma infecção ativa ou em curso > grau 2
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Sem alergia ao tosilato de sorafenibe ou excipientes
• Nenhuma condição instável que comprometa a segurança do paciente e/ou sua adesão ao estudo
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros ou a capacidade de absorver medicamentos orais
• Nenhum distúrbio convulsivo requerendo esteróides ou terapia anticonvulsivante
• Nenhuma outra doença concomitante
• Recuperado da terapia anterior

• Inibidor da via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) anterior (por exemplo, bevacizumabe, malato de sunitinibe, axitinibe) permitido desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

  • A melhor resposta do paciente medida pelos critérios RECIST foi doença não progressiva
  • Se o agente mais recente for um inibidor reversível de molécula pequena (por exemplo, malato de sunitinibe, cediranibe ou axitinibe), o paciente não deve ter tomado uma dose do agente dentro de 2 semanas após a sessão de pressão arterial basal e 3 semanas após o início do tosilato de sorafenibe
  • Se o agente mais recente foi bevacizumabe ou armadilha de VEGF, o paciente não deve ter recebido a dose mais recente dentro de 5 semanas da sessão de pressão arterial basal e 6 semanas após o início do tosilato de sorafenibe E nenhum sangramento de grau 3, toxicidade cardiovascular, cutânea ou tireoidiana em uma dessas terapias anteriores
• Mais de 2 semanas desde antes e sem radioterapia concomitante
• Pelo menos 3 semanas desde antes e sem epoetina alfa crônica concomitante (ou congêneres)
• Mais de 3 semanas desde imunoterapia ou quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
• Mais de 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta
• Pelo menos 3 semanas desde agentes fitoterápicos ou suplementos nutricionais não caracterizados
• Mais de 12 semanas desde a radioimunoterapia anterior
• Sem tosilato de sorafenibe anterior

• Sem aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea ou transplante de células-tronco do sangue periférico

  • Pacientes com história de transplante autólogo e função normal da medula óssea são elegíveis
• Sem ciclosporina anterior, Hypericum perforatum (St. John's wort) ou rifampicina
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia antineoplásica concomitante, incluindo quimioterapia, exceto agentes de ablação de andrógenos (para pacientes com câncer de próstata prévio)
• Sem fatores de crescimento hematopoiéticos concomitantes
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos ou portadores de hepatite B crônica

• Nenhuma terapia hormonal concomitante, exceto esteróides para insuficiência adrenal ou hormônios para condições não relacionadas à doença (por exemplo, insulina para diabetes)

  • Esteróides para citopenia autoimune são permitidos desde que a dose esteja estável por 3 semanas
• Nenhuma necessidade prevista de outra terapia antineoplásica nas próximas 4 semanas