多西环素和利福平对脑脊液中阿尔茨海默病生物标志物的影响

脑脊液 (CSF) 中的诊断标志物已成为一个快速发展的研究领域。 潜在的疾病缓解药物，如抗生素利福平和多西环素，突出了提高诊断准确性的必要性，并提供了检查这些治疗如何实际发挥其临床效果的潜力。

脑脊液生物标志物（42 氨基酸形式的 β-淀粉样蛋白 (Aβ)、总 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白）已在科学研究中得到评估。 Tau 蛋白被认为是“状态”标记，而 Aβ(1-42) 蛋白可用作“阶段”标记。 这些脑脊液标记物具有很高的敏感性，可以将早期 AD 与正常衰老、抑郁症、酒精性痴呆和帕金森病区分开来。 当这些生物标志物与病史、临床检查、实验室测试和脑成像结合使用时，诊断的准确性会提高。

基质金属蛋白酶 (MMP) 失调被认为会导致多种病理状况，例如关节炎、癌症、动脉粥样硬化、动脉瘤、肾炎、组织溃疡和纤维化。 此外，MMP 参与了多种 CNS 疾病的发病机制，包括细菌和病毒疾病、中风、多发性硬化症、ALS 和 AD。

AD中存在炎症反应。 这包括补体激活、C 反应蛋白 (CRP) 升高、促炎细胞因子升高（包括 IL-1-β、IL-6、TNF-α、TGF-β、S100-β）、趋化因子改变（IL-8 、MIP-1-α、MIP-1-β、MCP-1) 和小胶质细胞。

我们正在测量 Aβ(1-40) 和 Aβ(1-42)、P-tau 和 T-tau、基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）、促炎细胞因子（IL-1beta、 TNF-α）和抗炎细胞因子（IL-4 和 IL-10）在多中心、随机、对照、疾病缓解药物利福平和/或多西环素治疗开始和治疗后一年的试验通过影响这些生物标志物的产生来减缓阿尔茨海默病的进展。