A doxiciklin és a rifampicin hatása az Alzheimer-kór biomarkereire a cerebrospinális folyadékban

A cerebrospinális folyadék (CSF) diagnosztikai markerei gyorsan növekvő kutatási területté váltak. A potenciális betegségmódosító gyógyszerek, mint például a rifampicin és a doxiciklin antibiotikumok, rávilágítanak a jobb diagnosztikai pontosság szükségességére, és lehetőséget kínálnak annak megvizsgálására, hogy ezek a kezelések hogyan fejtik ki tényleges klinikai hatásukat.

A cerebrospinális folyadék biomarkereit (a β-amiloid (Aβ) 42 aminosavból álló formája), a teljes tau-t és a foszforilált tau-t tudományos vizsgálatokban értékelték. A Tau fehérjéket "állapot" markereknek tekintik, míg az Aβ(1-42) fehérjéket "stádiumú" markerként lehet használni. Ezek a CSF-markerek nagy érzékenységgel különböztetik meg a korai AD-t a normál öregedéstől, a depressziótól, az alkoholos demenciától és a Parkinson-kórtól. Ha ezeket a biomarkereket kórtörténettel, klinikai vizsgálattal, laboratóriumi vizsgálatokkal és agyi képalkotással kombinálják, a diagnosztikai pontosság javul.

Úgy gondolják, hogy a mátrix metalloproteináz (MMP) szabályozási zavara számos kóros állapothoz járul hozzá, mint például ízületi gyulladás, rák, érelmeszesedés, aneurizma, nephritis, szöveti fekélyek és fibrózis. Ezenkívül az MMP részvételét számos központi idegrendszeri rendellenesség patogenezisében igazolták, beleértve a bakteriális és vírusos betegségeket, a stroke-ot, a sclerosis multiplexet, az ALS-t és az AD-t.

Az AD-ben gyulladásos válasz lép fel. Ez magában foglalja a komplement aktivációt, az emelkedett C-reaktív fehérjét (CRP), az emelkedett pro-inflammatorikus citokinek (beleértve az IL-1-β-t, az IL-6-ot, a TNF-α-t, a TGF-β-t, az S100-β-t), a kemokin-változásokat (IL-8) , MIP-1-α, MIP-1-β, MCP-1) és mikroglia.

Mérjük az Aβ(1-40) és az Aβ(1-42), a P-tau és a T-tau biokémiai markereit, a mátrix metalloproteinázokat (MMP-2, MMP-9), a gyulladást elősegítő citokineket (IL-1beta, TNF-alfa) és gyulladásgátló citokinek (IL-4 és IL-10) a kezelés kezdetén és egy évvel a kezelés után a betegséget módosító rifampicin és/vagy doxiciklin többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálatában. lelassítja az Alzheimer-kór előrehaladását azáltal, hogy befolyásolja ezen biomarkerek termelését.