Doksisykliinin ja rifampisiinin vaikutukset Alzheimerin taudin biomarkkereihin aivo-selkäydinnesteessä

Aivo-selkäydinnesteen (CSF) diagnostisista markkereista on tullut nopeasti kasvava tutkimusala. Mahdolliset sairautta modifioivat lääkkeet, kuten antibiootit rifampisiini ja doksisykliini, korostavat tarvetta parantaa diagnostista tarkkuutta ja tarjoavat mahdollisuuden tutkia, kuinka nämä hoidot voivat itse asiassa saada kliinisiä vaikutuksia.

Aivo-selkäydinnesteen biomarkkereita (β-amyloidin (Aβ) 42 aminohapon muoto, kokonais-tau ja fosforyloitu tau) on arvioitu tieteellisissä tutkimuksissa. Tau-proteiineja pidetään "tila"markkereina, kun taas Ap(1-42)-proteiineja voidaan käyttää "vaiheen" markkereina. Nämä CSF-markkerit ovat erittäin herkkiä erottamaan varhaisen AD:n normaalista ikääntymisestä, masennuksesta, alkoholidementiasta ja Parkinsonin taudista. Kun näitä biomarkkereita käytetään yhdessä sairaushistorian, kliinisen tutkimuksen, laboratoriotutkimusten ja aivokuvauksen kanssa, diagnostinen tarkkuus paranee.

Matriksin metalloproteinaasin (MMP) säätelyhäiriön uskotaan myötävaikuttavan useisiin patologisiin tiloihin, kuten niveltulehdukseen, syöpään, ateroskleroosiin, aneurysmiin, nefriittiin, kudoshaavoihin ja fibroosiin. Lisäksi MMP:n osallisuuden on osoitettu useiden keskushermoston häiriöiden, mukaan lukien bakteeri- ja virussairaudet, aivohalvaus, multippeliskleroosi, ALS ja AD, patogeneesissä.

AD:ssa on tulehdusvaste. Tähän sisältyy komplementin aktivaatio, kohonnut C-reaktiivinen proteiini (CRP), kohonneet proinflammatoriset sytokiinit (mukaan lukien IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), kemokiinimuutokset (IL-8) , MIP-1-a, MIP-1-β, MCP-1) ja mikroglia.

Mittaamme Aβ(1-40) ja Aβ(1-42), P-tau:n ja T-tau:n biokemiallisia markkereita, matriksin metalloproteinaaseja (MMP-2, MMP-9), tulehdusta edistäviä sytokiinejä (IL-1beta, TNF-alfa) ja anti-inflammatoriset sytokiinit (IL-4 ja IL-10) hoidon alussa ja vuosi hoidon jälkeen monikeskeisessä, satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa sairautta modifioivista lääkkeistä rifampisiinista ja/tai doksisykliinistä. hidastaa Alzheimerin taudin etenemistä vaikuttamalla näiden biomarkkerien tuotantoon.