Efeitos da Doxiciclina e da Rifampicina nos Biomarcadores da Doença de Alzheimer no Líquido Cefalorraquidiano

Marcadores de diagnóstico no líquido cefalorraquidiano (LCR) tornaram-se um campo de pesquisa em rápido crescimento. Drogas potencialmente modificadoras da doença, como os antibióticos rifampicina e doxiciclina, destacam a necessidade de maior precisão diagnóstica e oferecem o potencial para examinar como esses tratamentos podem realmente exercer seus efeitos clínicos.

Os biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (a forma de 42 aminoácidos de β-amilóide (Aβ), tau total e tau fosforilada) foram avaliados em estudos científicos. As proteínas Tau são consideradas marcadores de "estado", enquanto as proteínas Aβ(1-42) podem ser usadas como marcadores de "estágio". Esses marcadores do LCR têm alta sensibilidade para diferenciar a DA precoce do envelhecimento normal, depressão, demência alcoólica e doença de Parkinson. Quando esses biomarcadores são usados ​​em combinação com um histórico médico, exame clínico, exames laboratoriais e imagens cerebrais, a precisão do diagnóstico é aprimorada.

Acredita-se que a desregulação da metaloproteinase da matriz (MMP) contribua para uma variedade de condições patológicas, como artrite, câncer, aterosclerose, aneurismas, nefrite, úlceras teciduais e fibrose. Além disso, o envolvimento de MMP foi demonstrado na patogênese de uma variedade de distúrbios do SNC, incluindo distúrbios bacterianos e virais, acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, ELA e DA.

Há uma resposta inflamatória na DA. Isso inclui ativação do complemento, proteína C reativa elevada (CRP), citocinas pró-inflamatórias elevadas (incluindo IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), alterações de quimiocinas (IL-8 , MIP-1-α, MIP-1-β, MCP-1) e microglial.

Estamos medindo os marcadores bioquímicos de Aβ(1-40) e Aβ(1-42), P-tau e T-tau, metaloproteinases de matriz (MMP-2, MMP-9), citocinas pró-inflamatórias (IL-1beta, TNF-alfa) e citocinas anti-inflamatórias (IL-4 e IL-10) no início e um ano após o tratamento no estudo multicêntrico, randomizado, controlado de drogas modificadoras da doença rifampicina e/ou e doxiciclina para retardar o progresso da doença de Alzheimer, afetando a produção desses biomarcadores.