Auswirkungen von Doxycyclin und Rifampicin auf Biomarker der Alzheimer-Krankheit im Liquor cerebrospinalis

Diagnostische Marker im Liquor cerebrospinalis (CSF) sind zu einem schnell wachsenden Forschungsgebiet geworden. Potentielle krankheitsmodifizierende Medikamente wie die Antibiotika Rifampicin und Doxycyclin unterstreichen die Notwendigkeit einer verbesserten diagnostischen Genauigkeit und bieten die Möglichkeit zu untersuchen, wie diese Behandlungen tatsächlich ihre klinischen Wirkungen entfalten können.

Biomarker der Zerebrospinalflüssigkeit (die 42-Aminosäuren-Form von β-Amyloid (Aβ), Gesamt-Tau und phosphoryliertes Tau) wurden in wissenschaftlichen Studien bewertet. Tau-Proteine ​​gelten als "Zustands"-Marker, wohingegen Aβ(1-42)-Proteine ​​als "Stufen"-Marker verwendet werden können. Diese CSF-Marker haben eine hohe Empfindlichkeit, um frühe AD von normalem Altern, Depression, Alkoholdemenz und Parkinson-Krankheit zu unterscheiden. Wenn diese Biomarker in Kombination mit Anamnese, klinischer Untersuchung, Labortests und Bildgebung des Gehirns verwendet werden, wird die diagnostische Genauigkeit verbessert.

Es wird angenommen, dass eine Dysregulation der Matrix-Metalloproteinase (MMP) zu einer Vielzahl von pathologischen Zuständen wie Arthritis, Krebs, Atherosklerose, Aneurysmen, Nephritis, Gewebegeschwüren und Fibrose beiträgt. Darüber hinaus wurde die Beteiligung von MMP an der Pathogenese einer Vielzahl von ZNS-Erkrankungen nachgewiesen, einschließlich bakterieller und viraler Erkrankungen, Schlaganfall, multipler Sklerose, ALS und AD.

Es gibt eine Entzündungsreaktion bei AD. Dazu gehören Komplementaktivierung, erhöhtes C-reaktives Protein (CRP), erhöhte entzündungsfördernde Zytokine (einschließlich IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), Chemokinveränderungen (IL-8 , MIP-1-α, MIP-1-β, MCP-1) und Mikroglia.

Wir messen die biochemischen Marker Aβ(1-40) und Aβ(1-42), P-tau und T-tau, Matrix-Metalloproteinasen (MMP-2, MMP-9), entzündungsfördernde Zytokine (IL-1beta, TNF-alpha) und entzündungshemmende Zytokine (IL-4 und IL-10) zu Beginn und ein Jahr nach der Behandlung in der multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie mit den krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln Rifampicin und/oder und Doxycyclin das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verlangsamen, indem sie die Produktion dieser Biomarker beeinflussen.