Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effets de la doxycycline et de la rifampicine sur les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer dans le liquide céphalo-rachidien

15 mars 2018 mis à jour par: Hamilton Health Sciences Corporation

Effets du traitement par la doxycycline et la rifampicine sur les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer dans le liquide céphalo-rachidien

Cette étude déterminera si les biomarqueurs trouvés dans le liquide céphalo-rachidien des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer sont affectés par un traitement avec deux antibiotiques courants, la doxycycline et la rifampicine, suggérant un effet modificateur de la maladie de ces traitements.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les marqueurs diagnostiques dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) sont devenus un domaine de recherche en pleine expansion. Les médicaments potentiellement modificateurs de la maladie, tels que les antibiotiques rifampicine et doxycycline, soulignent la nécessité d'améliorer la précision du diagnostic et offrent la possibilité d'examiner comment ces traitements peuvent réellement exercer leurs effets cliniques.

Les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (la forme à 42 acides aminés de la β-amyloïde (Aβ), la tau totale et la tau phosphorylée) ont été évalués dans des études scientifiques. Les protéines Tau sont considérées comme des marqueurs "d'état", alors que les protéines Aβ(1-42) peuvent être utilisées comme marqueurs "d'étape". Ces marqueurs du LCR ont une sensibilité élevée pour différencier la MA précoce du vieillissement normal, de la dépression, de la démence alcoolique et de la maladie de Parkinson. Lorsque ces biomarqueurs sont utilisés en combinaison avec des antécédents médicaux, un examen clinique, des tests de laboratoire et une imagerie cérébrale, la précision du diagnostic est améliorée.

On pense que la dérégulation de la métalloprotéinase matricielle (MMP) contribue à une variété d'états pathologiques tels que l'arthrite, le cancer, l'athérosclérose, les anévrismes, la néphrite, les ulcères tissulaires et la fibrose. De plus, l'implication des MMP a été démontrée dans la pathogenèse de divers troubles du SNC, y compris les troubles bactériens et viraux, les accidents vasculaires cérébraux, la sclérose en plaques, la SLA et la MA.

Il existe une réponse inflammatoire dans la MA. Cela comprend l'activation du complément, une élévation de la protéine C-réactive (CRP), une élévation des cytokines pro-inflammatoires (dont IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), des altérations des chimiokines (IL-8 , MIP-1-α, MIP-1-β, MCP-1) et microgliale.

Nous mesurons les marqueurs biochimiques Aβ(1-40) et Aβ(1-42), P-tau et T-tau, les métalloprotéinases matricielles (MMP-2, MMP-9), les cytokines pro-inflammatoires (IL-1beta, TNF-alpha) et des cytokines anti-inflammatoires (IL-4 et IL-10) au début et un an après le traitement dans l'essai multicentrique, randomisé, contrôlé, des médicaments modificateurs de la maladie rifampicine et/ou et doxycycline pour ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer en affectant la production de ces biomarqueurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8M1W9
        • St.Peter's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

46 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Masculin ou féminin
  • Âge supérieur ou égal à 50 ans
  • Diagnostic de maladie d'Alzheimer probable selon les critères NINCDS-ADRDA
  • Score standardisé du mini-examen de l'état mental 14-26 inclus
  • Un soignant qui consent à surveiller les médicaments à l'étude, à rendre compte de la fonction du patient, à amener le patient à des visites, etc.
  • Vision, ouïe, capacité linguistique suffisante pour passer des tests standardisés en anglais.
  • Consentement du patient (ou consentement du représentant légal du patient)
  • Niveau de santé généralement stable où l'on peut raisonnablement s'attendre à ce que le patient termine un essai d'un an

Critère d'exclusion:

  • Autres maladies neurodégénératives comme le corps de Lewy ou la maladie de Parkinson
  • Troubles cognitifs dus à : traumatisme aigu, hématome sous-dural, lésions cérébrales hypoxiques, carence en B12, infections telles que le SIDA ou la méningite, néoplasie cérébrale, déficiences endocriniennes, retard mental
  • Maladie cérébrovasculaire importante ou démence multi-infarctus
  • Pathologie intra-crânienne telle qu'une tumeur
  • Conditions médicales coexistantes telles que l'épilepsie, les troubles psychiatriques majeurs, la dépression (score de Cornell Depression in Dementia Scale de 12 ou plus), les maladies hépatiques, rénales, pulmonaires, métaboliques ou endocriniennes importantes
  • Maladie cardiaque cliniquement significative telle que l'angine de poitrine ou l'hypertension non contrôlées
  • Traitements anti-démence autres que donépézil, galantamine, rivastigmine, mémantine
  • Inscription à des essais avec d'autres médicaments expérimentaux
  • Utilisation d'antibiotiques plus d'un mois au cours des six derniers mois
  • Allergie à la doxycycline ou à la rifampicine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1 AD combiné doxycycline + rifampicine
Doxycycline 100 mg b.i.d. plus rifampicine 300 mg o.d. pendant 12 mois.
Médicament: doxycycline
capsule, 100 mg, b.i.d., tous les jours pendant 1 an
Médicament: rifampicine
gélule, 300 mg, o.d., tous les jours pendant 11 mois (l'administration commence le 2e mois de l'essai)
Autres noms:
  • Rifadine
  • Rofact
Expérimental: 2 AD Doxycycline uniquement
Doxycycline 100 mg b.i.d. plus placebo correspondant à la rifampicine o.d. pendant 12 mois.
Médicament: doxycycline
capsule, 100 mg, b.i.d., tous les jours pendant 1 an
Médicament: Placebo apparié à la rifampicine
Compatible avec la rifampicine - capsule rouge, o.d., tous les jours pendant 11 mois à partir du 2e mois.
Expérimental: 3 Rifampicine uniquement
Rifampicine 300 mg o.d. plus placebo apparié à la doxycycline b.i.d. pendant 12 mois.
Médicament: rifampicine
gélule, 300 mg, o.d., tous les jours pendant 11 mois (l'administration commence le 2e mois de l'essai)
Autres noms:
  • Rifadine
  • Rofact
Médicament: Placebo apparié à la doxycycline
Compatible avec la doxycycline - capsule bleue, b.i.d., tous les jours pendant 12 mois
Comparateur placebo: 4 double placebo
Placebo apparié à la Doxycycline b.i.d. plus placebo correspondant à la rifampicine o.d. pendant 12 mois.
Médicament: Placebo apparié à la rifampicine
Compatible avec la rifampicine - capsule rouge, o.d., tous les jours pendant 11 mois à partir du 2e mois.
Médicament: Placebo apparié à la doxycycline
Compatible avec la doxycycline - capsule bleue, b.i.d., tous les jours pendant 12 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Échelle d'évaluation clinique de la démence
Délai: 12 mois
12 mois
Échelle d'évaluation standardisée de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hamilton Health Sciences Corporation

Collaborateurs

The Physicians' Services Incorporated Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: William Molloy, MB, FRCPC, McMaster University
  • Chercheur principal: Tricia KW Woo, MD, FRCPC, McMaster University
  • Chercheur principal: David D Cowan, MD, FRCPC, McMaster University
  • Chercheur principal: Brandon M Kucher, PhD, McMaster University
  • Chercheur principal: Alwin Cunje, MD, PhD, University of Ottawa
  • Chercheur principal: Tim I Standish, MA, McMaster University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2007

Première publication (Estimation)

23 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PSI 06-47

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner