Virkninger af Doxycyclin og Rifampicin på biomarkører for Alzheimers sygdom i cerebrospinalvæsken

Diagnostiske markører i cerebrospinalvæsken (CSF) er blevet et hastigt voksende forskningsfelt. Potentielle sygdomsmodificerende lægemidler som antibiotika rifampicin og doxycyclin fremhæver behovet for forbedret diagnostisk nøjagtighed og giver mulighed for at undersøge, hvordan disse behandlinger faktisk kan udøve deres kliniske virkninger.

Cerebrospinalvæske biomarkører (de 42 aminosyrer af β-amyloid (Aβ), total tau og phosphoryleret tau) er blevet evalueret i videnskabelige undersøgelser. Tau-proteiner betragtes som "tilstands"-markører, hvorimod Aβ(1-42)-proteiner kan anvendes som "stadie"-markører. Disse CSF-markører har høj følsomhed til at skelne tidlig AD fra normal aldring, depression, alkoholdemens og Parkinsons sygdom. Når disse biomarkører bruges i kombination med en sygehistorie, klinisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og billeddannelse af hjernen, forbedres den diagnostiske nøjagtighed.

Matrix metalloproteinase (MMP) dysregulering menes at bidrage til en række patologiske tilstande såsom arthritis, cancer, aterosklerose, aneurismer, nefritis, vævssår og fibrose. Derudover er MMP-involvering blevet påvist i patogenesen af ​​en række CNS-lidelser, herunder bakterielle og virale lidelser, slagtilfælde, multipel sklerose, ALS og AD.

Der er en inflammatorisk reaktion i AD. Dette inkluderer komplementaktivering, forhøjet C-reaktivt protein (CRP), forhøjede pro-inflammatoriske cytokiner (herunder IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), kemokinændringer (IL-8) MIP-1-a, MIP-1-β, MCP-1) og mikroglial.

Vi måler de biokemiske markører for Aβ(1-40) og Aβ(1-42), P-tau og T-tau, matrixmetalloproteinaser (MMP-2, MMP-9), pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1beta, TNF-alfa) og antiinflammatoriske cytokiner (IL-4 og IL-10) ved starten og et år efter behandlingen i det multicentrerede, randomiserede, kontrollerede, forsøg med sygdomsmodificerende lægemidler rifampicin og/eller og doxycyclin til bremse udviklingen af ​​Alzheimers sygdom ved at påvirke produktionen af ​​disse biomarkører.