Wpływ doksycykliny i ryfampicyny na biomarkery choroby Alzheimera w płynie mózgowo-rdzeniowym

Markery diagnostyczne w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) stały się szybko rozwijającą się dziedziną badań. Potencjalne leki modyfikujące przebieg choroby, takie jak antybiotyki ryfampicyna i doksycyklina, podkreślają potrzebę poprawy dokładności diagnostycznej i oferują możliwość zbadania, w jaki sposób te terapie mogą faktycznie wywierać efekty kliniczne.

Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego (forma 42-aminokwasowa β-amyloidu (Aβ), całkowite tau i fosforylowane tau) zostały ocenione w badaniach naukowych. Białka Tau są uważane za markery „stanu”, podczas gdy białka Aβ(1-42) mogą być stosowane jako markery „etapu”. Te markery płynu mózgowo-rdzeniowego mają wysoką czułość w różnicowaniu wczesnej AD od normalnego starzenia się, depresji, demencji alkoholowej i choroby Parkinsona. Kiedy te biomarkery są stosowane w połączeniu z historią medyczną, badaniem klinicznym, testami laboratoryjnymi i obrazowaniem mózgu, poprawia się dokładność diagnostyczna.

Uważa się, że dysregulacja metaloproteinazy macierzy (MMP) przyczynia się do różnych stanów patologicznych, takich jak zapalenie stawów, rak, miażdżyca tętnic, tętniaki, zapalenie nerek, owrzodzenia tkanek i zwłóknienie. Ponadto wykazano udział MMP w patogenezie różnych zaburzeń OUN, w tym zaburzeń bakteryjnych i wirusowych, udaru, stwardnienia rozsianego, ALS i AD.

W AD występuje odpowiedź zapalna. Obejmuje to aktywację dopełniacza, podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (CRP), podwyższone cytokiny prozapalne (w tym IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), zmiany chemokin (IL-8 , MIP-1-α, MIP-1-β, MCP-1) i mikrogleju.

Oznaczamy markery biochemiczne Aβ(1-40) i Aβ(1-42), P-tau i T-tau, metaloproteinazy macierzy (MMP-2, MMP-9), cytokiny prozapalne (IL-1beta, TNF-alfa) i cytokin przeciwzapalnych (IL-4 i IL-10) na początku i rok po leczeniu w wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu leków modyfikujących przebieg choroby, ryfampicyny i/lub i doksycykliny do spowolnić postęp choroby Alzheimera, wpływając na produkcję tych biomarkerów.