Effetti della doxiciclina e della rifampicina sui biomarcatori della malattia di Alzheimer nel liquido cerebrospinale

I marcatori diagnostici nel liquido cerebrospinale (CSF) sono diventati un campo di ricerca in rapida crescita. I potenziali farmaci modificanti la malattia, come gli antibiotici rifampicina e doxiciclina, evidenziano la necessità di una migliore accuratezza diagnostica e offrono il potenziale per esaminare come questi trattamenti possano effettivamente esercitare i loro effetti clinici.

I biomarcatori del liquido cerebrospinale (la forma a 42 amminoacidi di β-amiloide (Aβ), tau totale e tau fosforilata) sono stati valutati in studi scientifici. Le proteine ​​​​tau sono considerate marcatori di "stato", mentre le proteine ​​​​Aβ (1-42) possono essere utilizzate come marcatori di "stadio". Questi marcatori CSF hanno un'elevata sensibilità per differenziare l'AD precoce dal normale invecchiamento, depressione, demenza alcolica e morbo di Parkinson. Quando questi biomarcatori vengono utilizzati in combinazione con anamnesi, esame clinico, test di laboratorio e imaging cerebrale, l'accuratezza diagnostica migliora.

Si ritiene che la disregolazione delle metalloproteinasi della matrice (MMP) contribuisca a una varietà di condizioni patologiche come l'artrite, il cancro, l'aterosclerosi, gli aneurismi, la nefrite, le ulcere tissutali e la fibrosi. Inoltre, il coinvolgimento delle MMP è stato dimostrato nella patogenesi di una varietà di disturbi del SNC, tra cui malattie batteriche e virali, ictus, sclerosi multipla, SLA e AD.

C'è una risposta infiammatoria nell'AD. Ciò include attivazione del complemento, elevata proteina C-reattiva (CRP), elevate citochine pro-infiammatorie (incluse IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), alterazioni delle chemochine (IL-8 , MIP-1-α, MIP-1-β, MCP-1) e microglia.

Stiamo misurando i marcatori biochimici di Aβ(1-40) e Aβ(1-42), P-tau e T-tau, metalloproteinasi della matrice (MMP-2, MMP-9), citochine pro-infiammatorie (IL-1beta, TNF-alfa) e citochine antinfiammatorie (IL-4 e IL-10) all'inizio e un anno dopo il trattamento nello studio multicentrico, randomizzato, controllato sui farmaci modificanti la malattia rifampicina e/o e doxiciclina per rallentare il progresso della malattia di Alzheimer influenzando la produzione di questi biomarcatori.