Účinky doxycyklinu a rifampicinu na biomarkery Alzheimerovy choroby v mozkomíšním moku
Účinky léčby doxycyklinem a rifampicinem na biomarkery Alzheimerovy choroby v mozkomíšním moku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Diagnostické markery v mozkomíšním moku (CSF) se staly rychle rostoucí oblastí výzkumu. Potenciální léky modifikující onemocnění, jako jsou antibiotika rifampicin a doxycyklin, zdůrazňují potřebu lepší diagnostické přesnosti a nabízejí potenciál prozkoumat, jak mohou tyto léčby skutečně uplatnit své klinické účinky.
Biomarkery mozkomíšního moku (42 aminokyselinová forma β-amyloidu (Aβ), celkový tau a fosforylovaný tau) byly hodnoceny ve vědeckých studiích. Tau proteiny jsou považovány za "stavové" markery, zatímco Ap(1-42) proteiny mohou být použity jako "stavové" markery. Tyto markery CSF mají vysokou citlivost k odlišení časné AD od normálního stárnutí, deprese, alkoholové demence a Parkinsonovy choroby. Když se tyto biomarkery použijí v kombinaci s anamnézou, klinickým vyšetřením, laboratorními testy a zobrazením mozku, diagnostická přesnost se zlepší.
Předpokládá se, že dysregulace matricové metaloproteinázy (MMP) přispívá k řadě patologických stavů, jako je artritida, rakovina, ateroskleróza, aneuryzmata, nefritida, tkáňové vředy a fibróza. Kromě toho bylo prokázáno zapojení MMP v patogenezi různých poruch CNS, včetně bakteriálních a virových poruch, mrtvice, roztroušené sklerózy, ALS a AD.
U AD existuje zánětlivá odpověď. To zahrnuje aktivaci komplementu, zvýšený C-reaktivní protein (CRP), zvýšené prozánětlivé cytokiny (včetně IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), změny chemokinů (IL-8 MIP-1-a, MIP-1-p, MCP-1) a mikrogliální.
Měříme biochemické markery Aβ(1-40) a Aβ(1-42), P-tau a T-tau, matrixové metaloproteinázy (MMP-2, MMP-9), prozánětlivé cytokiny (IL-1beta, TNF-alfa) a protizánětlivé cytokiny (IL-4 a IL-10) na začátku a jeden rok po léčbě v multicentrické, randomizované, kontrolované studii léků modifikujících onemocnění rifampicinem a/nebo a doxycyklinem. zpomalit postup Alzheimerovy choroby ovlivněním produkce těchto biomarkerů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8M1W9
- St.Peter's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena
- Věk větší nebo rovný 50 letům
- Diagnostika pravděpodobné Alzheimerovy choroby podle kritérií NINCDS-ADRDA
- Standardizovaná mini-duševní zkouška skóre 14-26 včetně
- Pečovatel, který souhlasí se sledováním studovaných léků, hlášením o funkci pacienta, přiváděním pacienta na návštěvy atd.
- Zrak, sluch, jazykové schopnosti dostatečné k dokončení standardizovaného testování v angličtině.
- Souhlas pacienta (nebo souhlas zákonného zástupce za pacienta)
- Obecně stabilní úroveň zdravotního stavu, kdy lze důvodně očekávat, že pacient dokončí jednoroční studii
Kritéria vyloučení:
- Jiná neurodegenerativní onemocnění jako Lewyho tělíska nebo Parkinsonova choroba
- Kognitivní poruchy způsobené: akutním traumatem, subdurálním hematomem, hypoxickým poškozením mozku, nedostatkem B12, infekcemi, jako je AIDS nebo meningitida, cerebrální neoplazie, endokrinní deficity, mentální retardace
- Významné cerebrovaskulární onemocnění nebo multiinfarktová demence
- Intrakraniální patologie, jako je nádor
- Současné zdravotní stavy, jako je epilepsie, závažné psychiatrické stavy, deprese (skóre Cornellovy deprese na škále demence 12 nebo více), významná onemocnění jater, ledvin, plic, metabolická nebo endokrinní onemocnění
- Klinicky významné srdeční onemocnění, jako je nekontrolovaná angina pectoris nebo hypertenze
- Léčba demence jiná než donepezil, galantamin, rivastigmin, memantin
- Zařazení do studií s jinými hodnocenými léky
- Užívání antibiotik více než jeden měsíc za posledních šest měsíců
- Alergie na doxycyklin nebo rifampicin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1 AD kombinovaný doxycyklin + rifampin
Doxycyklin 100 mg b.i.d.
plus rifampin 300 mg o.d. po dobu 12 měsíců.
|
kapsle, 100 mg, b.i.d., denně po dobu 1 roku
kapsle, 300 mg, o.d., denně po dobu 11 měsíců (podávání začíná ve 2. měsíci zkušebního období)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2 AD Pouze doxycyklin
Doxycyklin 100 mg b.i.d.
plus placebo odpovídající rifampinu o.d. po dobu 12 měsíců.
|
kapsle, 100 mg, b.i.d., denně po dobu 1 roku
Rifampin-matched - červená tobolka, o.d., denně po dobu 11 měsíců počínaje 2. měsícem.
|
|
Experimentální: 3 Pouze rifampin
Rifampin 300 mg o.d.
plus placebo odpovídající doxycyklinu b.i.d. po dobu 12 měsíců.
|
kapsle, 300 mg, o.d., denně po dobu 11 měsíců (podávání začíná ve 2. měsíci zkušebního období)
Ostatní jména:
Doxycyklin - modrá tobolka, b.i.d., denně po dobu 12 měsíců
|
|
Komparátor placeba: 4 Dvojité placebo
Placebo odpovídající doxycyklinu b.i.d.
plus placebo odpovídající rifampinu o.d. po dobu 12 měsíců.
|
Rifampin-matched - červená tobolka, o.d., denně po dobu 11 měsíců počínaje 2. měsícem.
Doxycyklin - modrá tobolka, b.i.d., denně po dobu 12 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stupnice hodnocení klinické demence
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Standardizovaná škála hodnocení Alzheimerovy choroby -kognitivní subškála
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: William Molloy, MB, FRCPC, McMaster University
- Vrchní vyšetřovatel: Tricia KW Woo, MD, FRCPC, McMaster University
- Vrchní vyšetřovatel: David D Cowan, MD, FRCPC, McMaster University
- Vrchní vyšetřovatel: Brandon M Kucher, PhD, McMaster University
- Vrchní vyšetřovatel: Alwin Cunje, MD, PhD, University of Ottawa
- Vrchní vyšetřovatel: Tim I Standish, MA, McMaster University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Demence
- Tauopatie
- Alzheimerova nemoc
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Antituberkulární látky
- Antimalarika
- Antibiotika, antituberkulo
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C8
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C19
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C9
- Doxycyklin
- Rifampin
Další identifikační čísla studie
- PSI 06-47
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .