Efectos de la doxiciclina y la rifampicina sobre los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en el líquido cefalorraquídeo

Los marcadores de diagnóstico en el líquido cefalorraquídeo (LCR) se han convertido en un campo de investigación en rápido crecimiento. Los posibles fármacos modificadores de la enfermedad, como los antibióticos rifampicina y doxiciclina, destacan la necesidad de mejorar la precisión diagnóstica y ofrecen la posibilidad de examinar cómo estos tratamientos pueden ejercer realmente sus efectos clínicos.

Los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (la forma de 42 aminoácidos de β-amiloide (Aβ), tau total y tau fosforilada) se han evaluado en estudios científicos. Las proteínas tau se consideran marcadores de "estado", mientras que las proteínas Aβ(1-42) se pueden utilizar como marcadores de "etapa". Estos marcadores del LCR tienen una alta sensibilidad para diferenciar la EA temprana del envejecimiento normal, la depresión, la demencia alcohólica y la enfermedad de Parkinson. Cuando estos biomarcadores se usan en combinación con un historial médico, un examen clínico, pruebas de laboratorio e imágenes cerebrales, se mejora la precisión del diagnóstico.

Se cree que la desregulación de la metaloproteinasa de matriz (MMP) contribuye a una variedad de condiciones patológicas como artritis, cáncer, aterosclerosis, aneurismas, nefritis, úlceras tisulares y fibrosis. Además, se ha demostrado la participación de MMP en la patogenia de una variedad de trastornos del SNC, incluidos trastornos bacterianos y virales, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, ELA y EA.

Hay una respuesta inflamatoria en la EA. Esto incluye activación del complemento, proteína C reactiva elevada (PCR), citoquinas proinflamatorias elevadas (incluyendo IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), alteraciones de quimioquinas (IL-8 , MIP-1-α, MIP-1-β, MCP-1) y microglial.

Estamos midiendo los marcadores bioquímicos de Aβ(1-40) y Aβ(1-42), P-tau y T-tau, metaloproteinasas de matriz (MMP-2, MMP-9), citocinas proinflamatorias (IL-1beta, TNF-alfa) y citocinas antiinflamatorias (IL-4 e IL-10) al inicio y un año después del tratamiento en el ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado, de fármacos modificadores de la enfermedad rifampicina y/o doxiciclina para retardar el progreso de la enfermedad de Alzheimer al afectar la producción de estos biomarcadores.