Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van doxycycline en rifampicine op biomarkers van de ziekte van Alzheimer in de cerebrospinale vloeistof

15 maart 2018 bijgewerkt door: Hamilton Health Sciences Corporation

Effecten van behandeling met doxycycline en rifampicine op biomarkers van de ziekte van Alzheimer in de cerebrospinale vloeistof

Deze studie zal bepalen of biomarkers in het hersenvocht van mensen met de ziekte van Alzheimer worden beïnvloed door behandeling met twee veel voorkomende antibiotica, doxycycline en rifampicine, wat een ziektemodificerend effect van die behandelingen suggereert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Diagnostische markers in de cerebrospinale vloeistof (CSF) zijn een snel groeiend onderzoeksgebied geworden. Potentiële ziektemodificerende geneesmiddelen zoals de antibiotica rifampicine en doxycycline benadrukken de behoefte aan verbeterde diagnostische nauwkeurigheid en bieden de mogelijkheid om te onderzoeken hoe deze behandelingen daadwerkelijk hun klinische effecten kunnen uitoefenen.

Biomarkers voor cerebrospinale vloeistof (de vorm van 42 aminozuren van β-amyloïde (Aβ), totaal tau en gefosforyleerd tau) zijn geëvalueerd in wetenschappelijke studies. Tau-eiwitten worden beschouwd als "toestand"-markers, terwijl Aβ(1-42)-eiwitten kunnen worden gebruikt als "stadium"-markers. Deze CSF-markers hebben een hoge gevoeligheid om vroege AD te onderscheiden van normale veroudering, depressie, alcoholdementie en de ziekte van Parkinson. Wanneer deze biomarkers worden gebruikt in combinatie met anamnese, klinisch onderzoek, laboratoriumonderzoek en beeldvorming van de hersenen, wordt de diagnostische nauwkeurigheid verbeterd.

Matrix metalloproteïnase (MMP) ontregeling wordt verondersteld bij te dragen aan een verscheidenheid aan pathologische aandoeningen zoals artritis, kanker, atherosclerose, aneurysma's, nefritis, weefselzweren en fibrose. Bovendien is MMP-betrokkenheid aangetoond bij de pathogenese van een verscheidenheid aan CZS-aandoeningen, waaronder bacteriële en virale aandoeningen, beroerte, multiple sclerose, ALS en AD.

Er is een ontstekingsreactie bij AD. Dit omvat complementactivatie, verhoogd C-reactief proteïne (CRP), verhoogde pro-inflammatoire cytokines (waaronder IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), chemokineveranderingen (IL-8 , MIP-1-α, MIP-1-β, MCP-1) en microgliale.

We meten de biochemische markers van Aβ(1-40) en Aβ(1-42), P-tau en T-tau, matrixmetalloproteïnasen (MMP-2, MMP-9), pro-inflammatoire cytokines (IL-1beta, TNF-alfa), en ontstekingsremmende cytokines (IL-4 en IL-10) bij de start en één jaar na behandeling in de multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van ziektemodificerende geneesmiddelen rifampicine en/of en doxycycline om vertragen de voortgang van de ziekte van Alzheimer door de productie van deze biomarkers te beïnvloeden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8M1W9
        • St.Peter's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

46 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk of vrouwelijk
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 50 jaar
  • Diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer volgens NINCDS-ADRDA-criteria
  • Gestandaardiseerde Mini-Mental State Examination score 14-26 inclusief
  • Een verzorger die ermee instemt om de studiemedicatie te controleren, te rapporteren over het functioneren van de patiënt, de patiënt naar bezoeken te brengen, enz.
  • Visie, gehoor, taalvaardigheid voldoende om gestandaardiseerde testen in het Engels te voltooien.
  • Toestemming van de patiënt (of toestemming van de wettelijke vertegenwoordiger voor de patiënt)
  • Over het algemeen een stabiel gezondheidsniveau waarbij redelijkerwijs van de patiënt mag worden verwacht dat hij een proefperiode van 1 jaar zal voltooien

Uitsluitingscriteria:

  • Andere neurodegeneratieve ziekten zoals Lewy body of Parkinson
  • Cognitieve stoornissen als gevolg van: acuut trauma, subduraal hematoom, hypoxische cerebrale schade, B12-tekort, infecties zoals AIDS of meningitis, cerebrale neoplasie, endocriene deficiënties, mentale retardatie
  • Aanzienlijke cerebrovasculaire ziekte of multi-infarctdementie
  • Intracraniale pathologie zoals tumor
  • Naast elkaar bestaande medische aandoeningen zoals epilepsie, ernstige psychiatrische aandoeningen, depressie (Cornell Depression in Dementia Scale-score van 12 of meer), significante lever-, nier-, long-, stofwisselings- of endocriene ziekten
  • Klinisch significante hartziekte zoals ongecontroleerde angina pectoris of hypertensie
  • Behandelingen tegen dementie anders dan donepezil, galantamine, rivastigmine, memantine
  • Inschrijving in onderzoeken met andere geneesmiddelen in onderzoek
  • Antibioticagebruik meer dan een maand in de afgelopen zes maanden
  • Allergie voor doxycycline of rifampicine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1 AD gecombineerd doxycycline + rifampicine
Doxycycline 100 mg tweemaal daags plus rifampicine 300 mg o.d. voor 12 maanden.
Geneesmiddel: doxycycline
capsule, 100 mg, b.i.d., dagelijks gedurende 1 jaar
Geneesmiddel: rifampicine
capsule, 300 mg, o.d., dagelijks gedurende 11 maanden (toediening begint in de 2e maand van de proef)
Andere namen:
  • Rifadin
  • Rofact
Experimenteel: 2 AD Alleen doxycycline
Doxycycline 100 mg tweemaal daags plus placebo gekoppeld aan rifampicine o.d. voor 12 maanden.
Geneesmiddel: doxycycline
capsule, 100 mg, b.i.d., dagelijks gedurende 1 jaar
Geneesmiddel: Placebo kwam overeen met Rifampicine
Rifampicine-gematcht - rode capsule, o.d., dagelijks gedurende 11 maanden vanaf maand 2.
Experimenteel: 3 Alleen rifampicine
Rifampicine 300 mg eenmaal daags plus placebo gekoppeld aan doxycycline b.i.d. voor 12 maanden.
Geneesmiddel: rifampicine
capsule, 300 mg, o.d., dagelijks gedurende 11 maanden (toediening begint in de 2e maand van de proef)
Andere namen:
  • Rifadin
  • Rofact
Geneesmiddel: Placebo komt overeen met doxycycline
Doxycycline-matched - blauwe capsule, b.i.d., dagelijks gedurende 12 maanden
Placebo-vergelijker: 4 Dubbele Placebo
Placebo gekoppeld aan Doxycycline b.i.d. plus placebo gekoppeld aan rifampicine o.d. voor 12 maanden.
Geneesmiddel: Placebo kwam overeen met Rifampicine
Rifampicine-gematcht - rode capsule, o.d., dagelijks gedurende 11 maanden vanaf maand 2.
Geneesmiddel: Placebo komt overeen met doxycycline
Doxycycline-matched - blauwe capsule, b.i.d., dagelijks gedurende 12 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Klinische beoordelingsschaal voor dementie
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Gestandaardiseerde beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer - cognitieve subschaal
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Medewerkers

The Physicians' Services Incorporated Foundation

Onderzoekers

  • Studie stoel: William Molloy, MB, FRCPC, McMaster University
  • Hoofdonderzoeker: Tricia KW Woo, MD, FRCPC, McMaster University
  • Hoofdonderzoeker: David D Cowan, MD, FRCPC, McMaster University
  • Hoofdonderzoeker: Brandon M Kucher, PhD, McMaster University
  • Hoofdonderzoeker: Alwin Cunje, MD, PhD, University of Ottawa
  • Hoofdonderzoeker: Tim I Standish, MA, McMaster University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

23 februari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PSI 06-47

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren