Effekter av doksycyklin og rifampicin på biomarkører for Alzheimers sykdom i cerebrospinalvæsken

Diagnostiske markører i cerebrospinalvæsken (CSF) har blitt et raskt voksende forskningsfelt. Potensielle sykdomsmodifiserende legemidler som antibiotika rifampicin og doksycyklin, fremhever behovet for forbedret diagnostisk nøyaktighet og tilbyr potensialet til å undersøke hvordan disse behandlingene faktisk kan ha sine kliniske effekter.

Cerebrospinalvæskebiomarkører (den 42 aminosyreformen av β-amyloid (Aβ), total tau og fosforylert tau) har blitt evaluert i vitenskapelige studier. Tau-proteiner betraktes som "tilstands"-markører, mens Aβ(1-42)-proteiner kan brukes som "stadium"-markører. Disse CSF-markørene har høy følsomhet for å skille tidlig AD fra normal aldring, depresjon, alkoholdemens og Parkinsons sykdom. Når disse biomarkørene brukes i kombinasjon med sykehistorie, klinisk undersøkelse, laboratorietester og hjerneavbildning, forbedres den diagnostiske nøyaktigheten.

Dysregulering av matrisemetalloproteinase (MMP) antas å bidra til en rekke patologiske tilstander som leddgikt, kreft, aterosklerose, aneurismer, nefritt, vevssår og fibrose. I tillegg har MMP-involvering blitt demonstrert i patogenesen av en rekke CNS-lidelser, inkludert bakterielle og virale lidelser, slag, multippel sklerose, ALS og AD.

Det er en inflammatorisk respons ved AD. Dette inkluderer komplementaktivering, forhøyet C-reaktivt protein (CRP), forhøyede pro-inflammatoriske cytokiner (inkludert IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), kjemokinendringer (IL-8). , MIP-1-a, MIP-1-β, MCP-1), og mikroglial.

Vi måler de biokjemiske markørene for Aβ(1-40) og Aβ(1-42), P-tau og T-tau, matrisemetalloproteinaser (MMP-2, MMP-9), pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1beta, TNF-alfa), og antiinflammatoriske cytokiner (IL-4 og IL-10) ved oppstart og ett år etter behandling i den multisentrerte, randomiserte, kontrollerte studien av sykdomsmodifiserende legemidler rifampicin og/eller og doksycyklin til bremse utviklingen av Alzheimers sykdom ved å påvirke produksjonen av disse biomarkørene.