Effekter av doxycyklin och rifampicin på biomarkörer för Alzheimers sjukdom i cerebrospinalvätskan
Effekter av behandling med doxycyklin och rifampicin på biomarkörer för Alzheimers sjukdom i cerebrospinalvätskan
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Diagnostiska markörer i cerebrospinalvätskan (CSF) har blivit ett snabbt växande forskningsfält. Potentiella sjukdomsmodifierande läkemedel som antibiotika rifampicin och doxycyklin, lyfter fram behovet av förbättrad diagnostisk noggrannhet och erbjuder möjligheten att undersöka hur dessa behandlingar faktiskt kan utöva sina kliniska effekter.
Biomarkörer för cerebrospinalvätska (den 42 aminosyror långa formen av β-amyloid (Aβ), total tau och fosforylerad tau) har utvärderats i vetenskapliga studier. Tau-proteiner anses vara "tillstånds"-markörer, medan Ap(1-42)-proteiner kan användas som "stadium"-markörer. Dessa CSF-markörer har hög känslighet för att skilja tidig AD från normalt åldrande, depression, alkoholdemens och Parkinsons sjukdom. När dessa biomarkörer används i kombination med en sjukdomshistoria, klinisk undersökning, laboratorietester och hjärnavbildning förbättras den diagnostiska noggrannheten.
Matrix metalloproteinas (MMP) dysreglering tros bidra till en mängd olika patologiska tillstånd såsom artrit, cancer, ateroskleros, aneurysm, nefrit, vävnadssår och fibros. Dessutom har MMP-inblandning påvisats i patogenesen av en mängd olika CNS-störningar, inklusive bakteriella och virala störningar, stroke, multipel skleros, ALS och AD.
Det finns ett inflammatoriskt svar vid AD. Detta inkluderar komplementaktivering, förhöjt C-reaktivt protein (CRP), förhöjda pro-inflammatoriska cytokiner (inklusive IL-1-β, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), kemokinförändringar (IL-8) MIP-1-a, MIP-1-p, MCP-1) och mikroglial.
Vi mäter de biokemiska markörerna för Aβ(1-40) och Aβ(1-42), P-tau och T-tau, matrismetalloproteinaser (MMP-2, MMP-9), pro-inflammatoriska cytokiner (IL-1beta, TNF-alfa), och antiinflammatoriska cytokiner (IL-4 och IL-10) i början och ett år efter behandlingen i den multicentrerade, randomiserade, kontrollerade studien av sjukdomsmodifierande läkemedel rifampicin och/eller och doxycyklin till bromsa utvecklingen av Alzheimers sjukdom genom att påverka produktionen av dessa biomarkörer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8M1W9
- St.Peter's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna
- Ålder högre än eller lika med 50 år
- Diagnos av trolig Alzheimers sjukdom enligt NINCDS-ADRDA-kriterier
- Standardiserad Mini-Mental State Examination poäng 14-26 inklusive
- En vårdgivare som samtycker till att övervaka studiemediciner, rapportera om patientfunktion, ta med patienten på besök m.m.
- Syn, hörsel, språkförmåga tillräcklig för att genomföra standardiserade tester på engelska.
- Patientmedgivanden (eller juridiskt ombuds samtycke för patienten)
- Generellt stabil hälsonivå där patienten rimligen kan förväntas slutföra en 1-års prövning
Exklusions kriterier:
- Andra neurodegenerativa sjukdomar som Lewy body eller Parkinsons
- Kognitiv funktionsnedsättning på grund av: akut trauma, subduralt hematom, hypoxisk hjärnskada, B12-brist, infektioner som AIDS eller meningit, cerebral neoplasi, endokrina brister, mental retardation
- Betydande cerebrovaskulär sjukdom eller multi-infarkt demens
- Intrakraniell patologi såsom tumör
- Samexisterande medicinska tillstånd som epilepsi, allvarliga psykiatriska tillstånd, depression (Cornell Depression in Demens Scale-poäng på 12 eller mer), betydande lever-, njur-, lung-, metabola eller endokrina sjukdomar
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom såsom okontrollerad angina eller hypertoni
- Andra behandlingar mot demens än donepezil, galantamin, rivastigmin, memantin
- Inskrivning i försök med andra prövningsläkemedel
- Antibiotikaanvändning mer än en månad under de senaste sex månaderna
- Allergi mot doxycyklin eller rifampicin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1 AD kombinerat doxycyklin + rifampin
Doxycyklin 100 mg b.i.d.
plus rifampin 300 mg o.d. i 12 månader.
|
kapsel, 100 mg, b.i.d., dagligen i 1 år
kapsel, 300mg, o.d., dagligen i 11 månader (administrationen börjar under andra månaden av försöket)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2 AD Endast doxycyklin
Doxycyklin 100 mg b.i.d.
plus placebo matchat med rifampin o.d. i 12 månader.
|
kapsel, 100 mg, b.i.d., dagligen i 1 år
Rifampin-matchad - röd kapsel, o.d., dagligen i 11 månader från och med månad 2.
|
|
Experimentell: 3 Endast Rifampin
Rifampin 300 mg o.d.
plus placebo matchat med doxycyklin b.i.d. i 12 månader.
|
kapsel, 300mg, o.d., dagligen i 11 månader (administrationen börjar under andra månaden av försöket)
Andra namn:
Doxycyklin-matchad - blå kapsel, b.i.d., dagligen i 12 månader
|
|
Placebo-jämförare: 4 Dubbel placebo
Placebo matchade med Doxycycline b.i.d.
plus placebo matchat med rifampin o.d. i 12 månader.
|
Rifampin-matchad - röd kapsel, o.d., dagligen i 11 månader från och med månad 2.
Doxycyklin-matchad - blå kapsel, b.i.d., dagligen i 12 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Betygsskala för klinisk demens
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Standardiserad Alzheimers sjukdom Assessment Scale -kognitiv subskala
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: William Molloy, MB, FRCPC, McMaster University
- Huvudutredare: Tricia KW Woo, MD, FRCPC, McMaster University
- Huvudutredare: David D Cowan, MD, FRCPC, McMaster University
- Huvudutredare: Brandon M Kucher, PhD, McMaster University
- Huvudutredare: Alwin Cunje, MD, PhD, University of Ottawa
- Huvudutredare: Tim I Standish, MA, McMaster University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurokognitiva störningar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sjukdom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Antituberkulära medel
- Antimalariamedel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C8 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C19 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9 inducerare
- Doxycyklin
- Rifampin
Andra studie-ID-nummer
- PSI 06-47
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .