降低强度的白消安和氟达拉滨联合或不联合抗胸腺细胞球蛋白，随后进行供体干细胞移植治疗血液系统癌症或其他疾病患者

目标：

基本的

• 确定非清髓性准备方案的临床疗效和毒性特征，该方案包括白消安和氟达拉滨，有或没有抗胸腺细胞球蛋白，然后在血液癌症或其他疾病患者中进行同种异体造血干细胞移植。
• 确定该方案在这些患者中的可行性。
• 在接受该方案治疗的患者中，在头 6 个月内建立低于 20% 的治疗相关死亡率。

中学

• 确定接受该方案治疗的患者的反应率（疾病特异性部分反应和完全反应）。
• 确定接受该方案治疗的患者的总生存期和无进展生存期。
• 确定接受该方案治疗的患者的供体嵌合体百分比和免疫恢复，包括树突状细胞恢复。
• 确定接受该方案治疗的患者发生急性和慢性移植物抗宿主病和其他毒性的风险。
• 在这些患者中评估该方案的总体非血液学 3 级和 4 级毒性，包括静脉闭塞性疾病和肺毒性的发生率。

大纲：根据疾病类型和供体类型将患者分配到 4 个治疗组中的 1 个。

• 准备方案：

  • 第 1 组（患有急性髓性白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、IPSS（国际预后评分系统评分）高危骨髓增生异常综合征 (HR MDS) 或具有人类白细胞抗原的慢性髓性白血病 (CML) 的患者 ( HLA)-匹配的相关供体 (MRD)：患者在第 -7 至 -3 天接受 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 -6 天和 -5 天连续接受超过 48 小时的白消安静脉注射。
  • 第 2 组（患有 AML、ALL、IPSS HR MDS 或 CML 且具有 HLA 匹配的无关供体 (MUD) 或不匹配的相关供体 (MMRD) 的患者）：患者接受第 1 组中的磷酸氟达拉滨和白消安以及抗胸腺细胞球蛋白 IV第-8 天超过 4 小时。
  • 第 3 组（患有 MRD 的所有其他疾病的患者）：患者接受第 1 组中的磷酸氟达拉滨和白消安，以及第 2 组中的抗胸腺细胞球蛋白。
  • 第 4 组（患有所有其他疾病并伴有 MUD 或 MMRD 的患者）：患者接受与第 1 组相同的磷酸氟达拉滨和白消安，并在第-8 天和第-7 天接受超过 4 小时的抗胸腺细胞球蛋白 IV。
• 同种异体干细胞移植：所有患者均在第 0 天接受同种异体外周血干细胞移植。然后患者从第 5 天（第 1 组和第 2 组）或第 7 天（第 3 组和第 4 组）开始每天一次皮下注射沙格司亭 (GM-CSF) 和一直持续到血细胞计数恢复。
• 移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：所有患者在第 -1 至 120 天每天两次口服他克莫司，然后逐渐减量直至第 180 天。 第 1 组和第 2 组的患者还在第 1、3 和 6 天接受甲氨蝶呤静脉注射。
• 供体淋巴细胞输注 (DLI)：在第 120 天后，疾病进展或疾病稳定但没有免疫抑制且没有活动性 GVHD 证据的患者可以接受 DLI。在没有疾病反应或 GVHD 的情况下，DLI 治疗可以每 8 周重复一次，最多输注 3 次。

在基线时收集外周血和/或骨髓样本，然后在移植后 30、60、90、120 和 180 天收集。嵌合体（包括以下子集：全血、由分化簇 3 (CD3) 阳性定义的 T 细胞、由分化簇 19 (CD19) 阳性定义的 B 细胞和由分化簇 14 定义的骨髓细胞(CD14) 和分化簇 15 (CD15) 阳性通过聚合酶链反应技术进行分析。

在第 90 天和第 100 天之间以及第 150 天和第 180 天之间重新分期后，患者每 6 个月随访一次，持续 1 年，然后每年随​​访一次，最长持续 5 年。