Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Busulfan a fludarabin se sníženou intenzitou s nebo bez antithymocytárního globulinu s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou nebo jiným onemocněním

23. května 2017 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Alogenní transplantace krvetvorných buněk u pacientů s hematologickými poruchami, kteří nejsou způsobilí nebo nevhodní pro léčbu intenzivnějším terapeutickým režimem

Odůvodnění: Podání nízkých dávek chemoterapie, jako je busulfan a fludarabin, před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakoviny a abnormálních buněk. Pomáhá také zastavit imunitní systém pacienta, aby odmítl kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné nebo abnormální buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Imunosupresivní terapie může zlepšit funkci kostní dřeně a může být účinnou léčbou hematologické rakoviny nebo jiného onemocnění.

ÚČEL: Tato klinická studie studuje vedlejší účinky a jak dobře funguje podávání busulfanu a fludarabinu s nebo bez antithymocytárního globulinu s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou nebo jiným onemocněním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte profily klinické účinnosti a toxicity nemyeloablativního preparativního režimu obsahujícího busulfan a fludarabin s nebo bez anti-thymocytárního globulinu, po kterém následuje alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk u pacientů s hematologickými rakovinami nebo jinými onemocněními.
  • Zjistěte proveditelnost tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Stanovte mortalitu související s léčbou během prvních 6 měsíců, která je u pacientů léčených tímto režimem nižší než 20 %.

Sekundární

  • Určete míru odpovědi (částečná odpověď specifická pro onemocnění a úplná odpověď) u pacientů léčených tímto režimem.
  • Stanovte celkové přežití a přežití bez progrese u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete procento dárcovského chimérismu a imunologického zotavení, včetně obnovy dendritických buněk, u pacientů léčených tímto režimem.
  • Stanovte riziko akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli a další toxicity u pacientů léčených tímto režimem.
  • Posuďte celkovou nehematologickou toxicitu 3. a 4. stupně tohoto režimu, včetně incidence venookluzivního onemocnění a plicní toxicity u těchto pacientů.

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 4 léčebných skupin podle typu onemocnění a typu dárce.

  • Přípravný režim:

    • Skupina 1 (pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML), akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), IPSS (International Prognostic Scoring System skóre), vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy (HR MDS) nebo chronickou myeloidní leukémií (CML) s lidským leukocytárním antigenem ( HLA-matched related donor (MRD): Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3 a busulfan IV nepřetržitě po dobu 48 hodin ve dnech -6 a -5.
    • Skupina 2 (pacienti s AML, ALL, IPSS HR MDS nebo CML s HLA-shodným nepříbuzným dárcem (MUD) nebo neshodným příbuzným dárcem (MMRD)): Pacienti dostávají fludarabin fosfát a busulfan jako ve skupině 1 a anti-thymocytární globulin IV více než 4 hodiny v den -8.
    • Skupina 3 (pacienti se všemi ostatními onemocněními s MRD): Pacienti dostávají fludarabin fosfát a busulfan jako ve skupině 1 a anti-thymocytární globulin jako ve skupině 2.
    • Skupina 4 (pacienti se všemi ostatními chorobami s MUD nebo MMRD): Pacienti dostávají fludarabin fosfát a busulfan jako ve skupině 1 a anti-thymocytární globulin IV po dobu 4 hodin ve dnech -8 a -7.
  • Alogenní transplantace kmenových buněk: Všichni pacienti podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk z periferní krve v den 0. Pacienti pak dostávají sargramostim (GM-CSF) subkutánně jednou denně počínaje dnem 5 (skupiny 1 a 2) nebo dnem 7 (skupiny 3 a 4) a pokračuje, dokud se krevní obraz neupraví.
  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Všichni pacienti dostávají perorálně takrolimus dvakrát denně ve dnech -1 až 120 s následným snižováním dávky do 180. dne. Pacienti ve skupinách 1 a 2 také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3 a 6.
  • Infuze dárcovských lymfocytů (DLI): Po 120. dni mohou pacienti s progresivním onemocněním nebo stabilním onemocněním bez imunosuprese a bez známek aktivní GVHD dostávat DLI. Léčba pomocí DLI se může opakovat každých 8 týdnů po dobu až 3 celkových infuzí v nepřítomnosti reakce onemocnění nebo GVHD.

Vzorky periferní krve a/nebo kostní dřeně se odebírají na začátku a poté 30, 60, 90, 120 a 180 dnů po transplantaci. Chimérismus (včetně následujících podskupin: plná krev, T-buňky definované pozitivitou shluku diferenciace 3 (CD3), B-buňky definované pozitivitou shluku diferenciace 19 (CD19) a myeloidní buňky definované shlukem diferenciace 14 Pozitivita (CD14) a Cluster of Differentiation 15 (CD15) je analyzována technologií polymerázové řetězové reakce.

Po restagingu mezi dny 90 a 100 a mezi dny 150 až 180 jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně po dobu maximálně 5 let od vstupu do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

    • Chronická lymfocytární leukémie (CLL), splňující následující kritéria:

      • Absolutní počet lymfocytů > 5 000/mm³
      • Lymfocyty se musí jevit jako morfologicky zralé s < 55 % prolymfocytů
      • Lymfocytární fenotyp s expresí CD19 a shlukem diferenciace 5 (CD5)

    • Prolymfocytární leukémie (PLL), splňující následující kritéria:

      • Absolutní počet lymfocytů > 5 000/mm³
      • Více než 55 % prolymfocytů
      • Morfologicky diagnostikováno

    • Chronická myeloidní leukémie (CML), splňující následující kritéria:

      • Diagnóza CML nebo podobných myeloproliferativních poruch na základě t(9;22) nebo souvisejících t(9;12) cytogenetických abnormalit A charakterizovaných zvýšeným počtem bílých krvinek (WBC) v periferní krvi nebo kostní dřeni
      • V první chronické fázi CML a kandidát na léčbu sníženou dávkou busulfanu
      • Pacienti s jinými cytogenetickými abnormalitami, jako je t(9;12), které jsou spojeny s agresivním klinickým průběhem, jsou způsobilí

    • Non-Hodgkinův lymfom (NHL), splňující následující kritéria:

      • Je povolen jakýkoli histologický podtyp třídy Světové zdravotnické organizace (WHO).
      • Základní biopsie jsou přijatelné za předpokladu, že obsahují adekvátní tkáň pro primární diagnózu a imunofenotypizaci
      • Biopsie kostní dřeně jako jediný způsob diagnózy nejsou u folikulárního lymfomu povoleny

    • Hodgkinův lymfom splňující následující kritéria:

      • Je povolen jakýkoli histologický podtyp třídy WHO
      • Základní biopsie jsou přijatelné za předpokladu, že obsahují adekvátní tkáň pro primární diagnózu a imunofenotypizaci

    • Mnohočetný myelom splňující následující kritéria:

      • Aktivní onemocnění vyžadující léčbu (Durie-Salmon stadia I, II nebo III)
    • Akutní myeloidní leukémie s dokumentovanou kontrolou, definovaná jako < 10 % blastů v kostní dřeni a žádné cirkulující blasty

    • Akutní lymfoblastická leukémie splňující následující kritéria:

      • V časném prvním relapsu nebo po OR v první kompletní remisi a má 1 z následujících vysoce rizikových znaků:

        • t(9;22) nebo t(4;11)
        • Počet WBC > 30 000/mm³ při prezentaci
        • Non-T-buněčný fenotyp
        • Věk více než 30 let

    • Agnogenní myeloidní metaplazie/myelofibróza

      • Vhodné jsou pacienti, kteří jsou závislí na transfuzi nebo kteří mají vyvíjející se myelodysplastické nebo leukemické rysy nebo vysoce rizikové cytogenetické abnormality
    • Myelodysplastické syndromy (MDS) definované kritérii WHO

  • Splňuje 1 z následujících kritérií:

    • Věk nad 55 let
    • Nevhodné pro terapii na bázi busulfanu na základě snížené orgánové funkce nebo špatného výkonnostního stavu
    • Indolentní a na chemoterapii reagující CLL, NHL nízkého stupně, malý lymfocytární lymfom nebo PLL
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí autologní transplantaci kmenových buněk, jsou přednostně zařazeni do klinické studie CALGB-100002, pokud je k dispozici a pacient je způsobilý

  • K dispozici je HLA odpovídající nebo neshodný příbuzný dárce nebo HLA odpovídající nepříbuzný dárce

    • HLA-identický sourozenec (6/6 nebo 9/10) (minimální sérologická typizace požadovaná pro třídu I [A, B]; molekulární typizace požadovaná pro třídu II (DRB1))
    • 9/10 shodných nepříbuzných dárců (MUD) (vyžaduje se molekulární analýza na HLA A, B, C, DRB1 a DQB1 pomocí typizace s vysokým rozlišením)
    • 5/6 MUD (vyžadována molekulární analýza na HLA A, B a DRB1)
    • Žádní syngenní dárci

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
  • Bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3krát ULN
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 40 % bez symptomatického plicního onemocnění
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 30 % podle multigovaného akvizičního skenu (MUGA)
  • Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus nebo aktivní závažná infekce
  • Není známa přecitlivělost na produkty odvozené od Escherichia coli
  • Žádná infekce HIV
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie, radioterapie (kromě profylaktické rentgenové terapie lebky) nebo chirurgického zákroku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pouze methotrexát Arm
GVHD profylaxe methotrexátem
Biologický: sargramostim
GM-CSF 500 ug denně (QD) subkutánně bude podáváno příjemcům, kteří mají absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mikrolitr (ul) poslední 20. den
Biologický: terapeutické alogenní lymfocyty
Minimální celková dávka buněk diferenciace 34 (CD34)+ 3 x 10^6 buněk/kg a maximální dávka 8 x 10^6 buněk/kg bude podána v den 0
Lék: busulfan
6,4 mg/kg kontinuální IV infuzí po dobu 48 hodin ve dnech -6 a -5
Lék: fludarabin fosfát
fludarabin 30 mg/m^2/den x 5 dní IV přibalení (IVPB) po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3
Lék: methotrexát
Methotrexát 5 mg/m^2 denně ve dnech +1, +3 a +6
Lék: takrolimus
Doporučená počáteční dávka je 0,03 mg/kg po bid počínaje dnem -1
Postup: nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Minimální celkový počet CD34+ buněk 3 x 10^6 buněk/kg a maximálně 8 x 10^6 buněk/kg bude podán v den 0
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Minimální celkový počet CD34+ buněk 3 x 10^6 buněk/kg a maximálně 8 x 10^6 buněk/kg bude podán v den 0
Aktivní komparátor: 2 dávky ATG + methotrexát
GVHD profylaxe antithymocytárním globulinem (ATG) + methotrexátem
Biologický: sargramostim
GM-CSF 500 ug denně (QD) subkutánně bude podáváno příjemcům, kteří mají absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mikrolitr (ul) poslední 20. den
Biologický: terapeutické alogenní lymfocyty
Minimální celková dávka buněk diferenciace 34 (CD34)+ 3 x 10^6 buněk/kg a maximální dávka 8 x 10^6 buněk/kg bude podána v den 0
Lék: busulfan
6,4 mg/kg kontinuální IV infuzí po dobu 48 hodin ve dnech -6 a -5
Lék: fludarabin fosfát
fludarabin 30 mg/m^2/den x 5 dní IV přibalení (IVPB) po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3
Lék: methotrexát
Methotrexát 5 mg/m^2 denně ve dnech +1, +3 a +6
Lék: takrolimus
Doporučená počáteční dávka je 0,03 mg/kg po bid počínaje dnem -1
Postup: nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Minimální celkový počet CD34+ buněk 3 x 10^6 buněk/kg a maximálně 8 x 10^6 buněk/kg bude podán v den 0
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Minimální celkový počet CD34+ buněk 3 x 10^6 buněk/kg a maximálně 8 x 10^6 buněk/kg bude podán v den 0
Biologický: anti-thymocytární globulin
0,5 mg/kg v den -3, 2,5 mg/kg v den -2 (skupiny 2, 3 a 4) a 3 mg/kg v den -1 (pouze skupina 4)
Aktivní komparátor: 2 dávky ATG
Profylaxe GVHD 2 dávkami ATG
Biologický: sargramostim
GM-CSF 500 ug denně (QD) subkutánně bude podáváno příjemcům, kteří mají absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mikrolitr (ul) poslední 20. den
Biologický: terapeutické alogenní lymfocyty
Minimální celková dávka buněk diferenciace 34 (CD34)+ 3 x 10^6 buněk/kg a maximální dávka 8 x 10^6 buněk/kg bude podána v den 0
Lék: busulfan
6,4 mg/kg kontinuální IV infuzí po dobu 48 hodin ve dnech -6 a -5
Lék: fludarabin fosfát
fludarabin 30 mg/m^2/den x 5 dní IV přibalení (IVPB) po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3
Lék: takrolimus
Doporučená počáteční dávka je 0,03 mg/kg po bid počínaje dnem -1
Postup: nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Minimální celkový počet CD34+ buněk 3 x 10^6 buněk/kg a maximálně 8 x 10^6 buněk/kg bude podán v den 0
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Minimální celkový počet CD34+ buněk 3 x 10^6 buněk/kg a maximálně 8 x 10^6 buněk/kg bude podán v den 0
Biologický: anti-thymocytární globulin
0,5 mg/kg v den -3, 2,5 mg/kg v den -2 (skupiny 2, 3 a 4) a 3 mg/kg v den -1 (pouze skupina 4)
Aktivní komparátor: 3 dávky ATG
Profylaxe GVHD 3 dávkami ATG
Biologický: sargramostim
GM-CSF 500 ug denně (QD) subkutánně bude podáváno příjemcům, kteří mají absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mikrolitr (ul) poslední 20. den
Biologický: terapeutické alogenní lymfocyty
Minimální celková dávka buněk diferenciace 34 (CD34)+ 3 x 10^6 buněk/kg a maximální dávka 8 x 10^6 buněk/kg bude podána v den 0
Lék: busulfan
6,4 mg/kg kontinuální IV infuzí po dobu 48 hodin ve dnech -6 a -5
Lék: fludarabin fosfát
fludarabin 30 mg/m^2/den x 5 dní IV přibalení (IVPB) po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3
Lék: takrolimus
Doporučená počáteční dávka je 0,03 mg/kg po bid počínaje dnem -1
Postup: nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Minimální celkový počet CD34+ buněk 3 x 10^6 buněk/kg a maximálně 8 x 10^6 buněk/kg bude podán v den 0
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Minimální celkový počet CD34+ buněk 3 x 10^6 buněk/kg a maximálně 8 x 10^6 buněk/kg bude podán v den 0
Biologický: anti-thymocytární globulin
0,5 mg/kg v den -3, 2,5 mg/kg v den -2 (skupiny 2, 3 a 4) a 3 mg/kg v den -1 (pouze skupina 4)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: 6 měsíců
Úmrtnost související s léčbou během prvních 6 měsíců. Definováno jako počet úmrtí souvisejících s léčbou bez úmrtí v důsledku relapsu onemocnění.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní odezva 6 a 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 6 a 12 měsíců
6 a 12 měsíců
Kompletní nebo smíšený dárcovský chimérismus 30, 60 a 90 dní po transplantaci
Časové okno: Dny 30, 60 a 90

Úplný chimérismus je definován jako 100% detekce dárcovských buněk, což naznačuje úplnou náhradu krvetvorby. Chimérismus smíšeného dárce znamená, že hostitelské buňky jsou detekovány v konkrétních buňkách, jako jsou lymfocyty. Pět až 90 % dárcovských buněk stanoví kritéria pro smíšený chimérismus (MC).

Chimérismus nebyl 30. den sestaven do tabulky.
Dny 30, 60 a 90
5leté přežití bez onemocnění
Časové okno: Ročník 5
Doba po transplantaci, kterou pacient přežije bez jakýchkoli známek nebo příznaků rakoviny.
Ročník 5
Nemoc štěpu proti hostiteli 6 měsíců po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců

Reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) může být mírná, střední nebo závažná v závislosti na rozdílech v typu tkáně mezi pacientem a dárcem. Jeho příznaky mohou zahrnovat:

  • Vyrážky, které zahrnují pálení a zarudnutí, které se objevují na dlaních nebo chodidlech a mohou se rozšířit na trup a nakonec na celé tělo
  • Tvorba puchýřů, způsobující v těžkých případech odlupování exponovaného povrchu kůže
  • Nevolnost, zvracení, křeče v břiše, průjem a ztráta chuti k jídlu, což může znamenat, že je postižen gastrointestinální (trávicí) trakt
  • Žloutenka nebo zežloutnutí kůže, které může naznačovat poškození jater
  • Nadměrná suchost v ústech a krku, což vede k vředům
  • Suchost plic, pochvy a dalších povrchů

Akutní GVHD – Může se objevit brzy poté, co se transplantované buňky začnou objevovat u příjemce. Akutní GVHD se pohybuje od mírné, střední nebo těžké a může být život ohrožující, pokud její účinky nejsou pod kontrolou.

Rozsáhlá chronická GVHD - Obvykle se vyskytuje asi tři měsíce po transplantaci.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas C. Shea, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

11. ledna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

23. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2007

První zveřejněno (Odhad)

16. března 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC 0306
  • P30CA016086 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na sargramostim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit