혈액암 또는 기타 질병이 있는 환자 치료에서 항흉선세포 글로불린을 포함하거나 포함하지 않은 감소된 강도의 부설판 및 플루다라빈과 기증자 줄기 세포 이식

목표:

주요한

• 항흉선세포 글로불린과 함께 또는 없이 부술판과 플루다라빈을 포함하는 비골수파괴 제제 요법과 혈액암 또는 기타 질병 환자에서 동종이계 조혈모세포 이식의 임상 효능 및 독성 프로필을 결정합니다.
• 이러한 환자에서 이 요법의 타당성을 결정합니다.
• 이 요법으로 치료받은 환자에서 처음 6개월 동안 치료 관련 사망률을 20% 미만으로 설정합니다.

중고등 학년

• 이 요법으로 치료받은 환자의 반응률(질병 특이적 부분 반응 및 완전 반응)을 결정합니다.
• 이 요법으로 치료받은 환자의 전체 및 무진행 생존을 결정합니다.
• 이 요법으로 치료받은 환자에서 수지상 세포 회복을 포함한 기증자 키메라 현상 및 면역학적 회복률을 결정합니다.
• 이 요법으로 치료받은 환자의 급성 및 만성 이식편대숙주병 및 기타 독성의 위험을 확인합니다.
• 이들 환자에서 정맥 폐색 질환 및 폐 독성의 발생률을 포함하여 이 요법의 전반적인 비혈액학 등급 3 및 4 독성을 평가합니다.

개요: 환자는 질병 유형 및 기증자 유형에 따라 4개의 치료 그룹 중 하나에 할당됩니다.

• 준비 요법:

  • 그룹 1(급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프구성 백혈병(ALL), IPSS(International Prognostic Scoring System 점수) 고위험 골수이형성 증후군(HR MDS) 또는 인간 백혈구 항원을 가진 만성 골수성 백혈병(CML) 환자( HLA) 일치 관련 기증자(MRD): 환자는 -7~-3일에 30분 동안 플루다라빈 인산염 IV를, -6~5일에 48시간 동안 지속적으로 부설판 IV를 투여받습니다.
  • 그룹 2(AML, ALL, IPSS HR MDS 또는 HLA 일치 비혈연 기증자(MUD) 또는 불일치 관련 기증자(MMRD)가 있는 CML 환자): 환자는 그룹 1에서와 같이 플루다라빈 인산염 및 부설판과 항-흉선 세포 글로불린 IV를 투여받습니다. -8일에 4시간 이상.
  • 그룹 3(MRD가 있는 다른 모든 질병이 있는 환자): 환자는 그룹 1에서와 같이 인산플루다라빈과 부설판을, 그룹 2에서와 같이 항흉선세포 글로불린을 투여받습니다.
  • 그룹 4(MUD 또는 MMRD가 있는 다른 모든 질병이 있는 환자): 환자는 그룹 1에서와 같이 인산플루다라빈 및 부술판을 투여받고 -8일 및 -7일에 4시간 동안 항흉선세포 글로불린 IV를 투여받습니다.
• 동종 줄기 세포 이식: 모든 환자는 0일에 동종이계 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받습니다. 그런 다음 환자는 5일(그룹 1 및 2) 또는 7일(그룹 3 및 4)부터 매일 1회 피하로 사르그라모스팀(GM-CSF)을 받고 혈구 수가 회복될 때까지 계속.
• 이식편대숙주병(GVHD) 예방: 모든 환자는 -1~120일에 하루 2회 경구 타크로리무스를 투여받은 후 180일까지 감량합니다. 그룹 1과 2의 환자도 1일, 3일, 6일에 메토트렉세이트 IV를 투여받습니다.
• 기증자 림프구 주입(DLI): 120일 후, 면역 억제가 해제되고 활성 GVHD의 증거가 없는 진행성 질환 또는 안정적인 질환이 있는 환자는 DLI를 받을 수 있습니다. DLI 치료는 질병 반응 또는 GVHD가 없는 경우 총 3회까지 8주마다 반복할 수 있습니다.

말초 혈액 및/또는 골수 샘플을 기준선에서 수집한 다음 이식 후 30, 60, 90, 120 및 180일에 수집합니다. 키메라증(다음 하위 집합 포함: 전혈, 분화 클러스터 3(CD3) 양성으로 정의된 T 세포, 분화 클러스터 19(CD19) 양성으로 정의된 B 세포, 분화 클러스터 14로 정의된 골수 세포 (CD14) 및 Cluster of Differentiation 15(CD15) 양성은 중합효소 연쇄 반응 기술로 분석됩니다.

90일에서 100일 사이와 150일에서 180일 사이에 병기 재조정 후 환자를 1년 동안 6개월마다 추적한 다음 연구 시작 후 최대 5년 동안 매년 추적합니다.