Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Busulfán y fludarabina de intensidad reducida con o sin globulina antitimocítica seguidos de trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico u otra enfermedad

23 de mayo de 2017 actualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Trasplante alogénico de células hematopoyéticas para pacientes con trastornos hematológicos que no son elegibles o son inadecuados para el tratamiento con un régimen terapéutico más intensivo

FUNDAMENTO: Administrar dosis bajas de quimioterapia, como busulfán y fludarabina, antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas y anormales. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar las células inmunitarias del paciente y ayudar a destruir cualquier cáncer restante o células anormales (efecto injerto contra tumor). A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. La terapia inmunosupresora puede mejorar la función de la médula ósea y puede ser un tratamiento eficaz para el cáncer hematológico u otra enfermedad.

PROPÓSITO: Este ensayo clínico está estudiando los efectos secundarios y qué tan bien funciona la administración de busulfán y fludarabina con o sin globulina antitimocítica seguida de un trasplante de células madre del donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico u otra enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar los perfiles de eficacia clínica y toxicidad de un régimen preparatorio no mieloablativo que comprende busulfán y fludarabina con o sin globulina antitimocítica seguido de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en pacientes con cánceres hematológicos u otras enfermedades.
  • Determinar la factibilidad de este régimen en estos pacientes.
  • Establecer una mortalidad relacionada con el tratamiento durante los primeros 6 meses inferior al 20% en pacientes tratados con esta pauta.

Secundario

  • Determinar las tasas de respuesta (respuesta parcial específica de la enfermedad y respuesta completa) en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la supervivencia global y libre de progresión de los pacientes tratados con este régimen.
  • Determine el porcentaje de quimerismo del donante y la recuperación inmunológica, incluida la recuperación de células dendríticas, en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica y otras toxicidades en pacientes tratados con este régimen.
  • Evaluar la toxicidad general no hematológica de grados 3 y 4 de este régimen, incluida la incidencia de enfermedad venooclusiva y toxicidad pulmonar, en estos pacientes.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 4 grupos de tratamiento según el tipo de enfermedad y el tipo de donante.

  • Régimen preparatorio:

    • Grupo 1 (pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA), IPSS (puntuación del Sistema de puntuación de pronóstico internacional), síndromes mielodisplásicos de alto riesgo (SMD HR) o leucemia mielógena crónica (LMC) con un antígeno leucocitario humano ( Donante emparentado compatible con HLA (MRD): los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos los días -7 a -3 y busulfán IV de forma continua durante 48 horas los días -6 y -5.
    • Grupo 2 (pacientes con AML, ALL, IPSS HR MDS o CML con un donante no relacionado compatible con HLA (MUD) o un donante relacionado no compatible (MMRD)): los pacientes reciben fosfato de fludarabina y busulfán como en el grupo 1 y globulina antitimocitos IV más de 4 horas en el día -8.
    • Grupo 3 (pacientes con todas las demás enfermedades con EMR): Los pacientes reciben fosfato de fludarabina y busulfán como en el grupo 1 y globulina antitimocito como en el grupo 2.
    • Grupo 4 (pacientes con todas las demás enfermedades con MUD o ​​MMRD): los pacientes reciben fosfato de fludarabina y busulfán como en el grupo 1 y globulina antitimocito IV durante 4 horas en los días -8 y -7.
  • Trasplante alogénico de células madre: todos los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica el día 0. Luego, los pacientes reciben sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea una vez al día a partir del día 5 (grupos 1 y 2) o el día 7 (grupos 3 y 4) y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
  • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD): todos los pacientes reciben tacrolimus oral dos veces al día en los días -1 a 120, seguido de una reducción gradual hasta el día 180. Los pacientes de los grupos 1 y 2 también reciben metotrexato IV los días 1, 3 y 6.
  • Infusión de linfocitos de donante (DLI): después del día 120, los pacientes con enfermedad progresiva o enfermedad estable sin inmunosupresión y sin evidencia de EICH activa pueden recibir DLI. El tratamiento con DLI puede repetirse cada 8 semanas hasta un total de 3 infusiones en ausencia de respuesta de la enfermedad o EICH.

Las muestras de sangre periférica y/o médula ósea se recolectan al inicio y luego a los 30, 60, 90, 120 y 180 días después del trasplante. Quimerismo (incluidos los siguientes subconjuntos: sangre total, células T definidas por la positividad del grupo de diferenciación 3 (CD3), células B definidas por la positividad del grupo de diferenciación 19 (CD19) y células mieloides definidas por el grupo de diferenciación 14 (CD14) y la positividad del grupo de diferenciación 15 (CD15) se analiza mediante la tecnología de reacción en cadena de la polimerasa.

Después de la reestadificación entre los días 90 y 100 y entre los días 150 y 180, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante un máximo de 5 años desde el ingreso al estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

71

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes:

    • Leucemia linfocítica crónica (LLC), que cumpla los siguientes criterios:

      • Recuento absoluto de linfocitos > 5.000/mm³
      • Los linfocitos deben aparecer morfológicamente maduros con < 55% de prolinfocitos
      • Fenotipo de linfocito con expresión de CD19 y grupo de diferenciación 5 (CD5)

    • Leucemia prolinfocítica (PLL), que cumpla los siguientes criterios:

      • Recuento absoluto de linfocitos > 5.000/mm³
      • Más del 55% de prolinfocitos
      • Morfológicamente diagnosticado

    • Leucemia mielógena crónica (LMC), que cumpla los siguientes criterios:

      • Diagnóstico de CML o trastornos mieloproliferativos similares basado en t(9;22) o anomalías citogenéticas relacionadas t(9;12) Y caracterizado por recuentos elevados de glóbulos blancos (WBC) en sangre periférica o médula ósea
      • En LMC en primera fase crónica y candidato a tratamiento con busulfán a dosis reducida
      • Son elegibles los pacientes con otras anomalías citogenéticas, como t(9;12), que están asociadas con un curso clínico agresivo.

    • Linfoma no Hodgkin (LNH), que cumpla los siguientes criterios:

      • Cualquier subtipo histológico de clase de la Organización Mundial de la Salud (OMS) permitido
      • Las biopsias de núcleo son aceptables siempre que contengan tejido adecuado para el diagnóstico primario y la inmunofenotipificación.
      • Las biopsias de médula ósea como único medio de diagnóstico no están permitidas para el linfoma folicular

    • Linfoma de Hodgkin, cumpliendo los siguientes criterios:

      • Cualquier subtipo histológico de clase de la OMS permitido
      • Las biopsias de núcleo son aceptables siempre que contengan tejido adecuado para el diagnóstico primario y la inmunofenotipificación.

    • Mieloma múltiple, que cumpla los siguientes criterios:

      • Enfermedad activa que requiere tratamiento (estadios I, II o III de Durie-Salmon)
    • Leucemia mieloide aguda con control documentado, definida como < 10 % de blastos en la médula ósea y sin blastos circulantes

    • Leucemia linfoblástica aguda, que cumpla los siguientes criterios:

      • En la primera recaída temprana o más allá O en la primera remisión completa y tiene 1 de las siguientes características de alto riesgo:

        • t(9;22) o t(4;11)
        • Recuento de leucocitos > 30 000/mm³ en la presentación
        • Fenotipo no de células T
        • Más de 30 años de edad

    • Metaplasia mieloide agnogénica/mielofibrosis

      • Los pacientes que dependen de transfusiones o que tienen características mielodisplásicas o leucémicas en evolución o anomalías citogenéticas de alto riesgo son elegibles
    • Síndromes mielodisplásicos (SMD) según la definición de los criterios de la OMS

  • Cumple con 1 de los siguientes criterios:

    • Mayores de 55 años
    • No elegible para la terapia basada en busulfán debido a la disminución de la función de los órganos o al mal estado funcional
    • CLL indolente y que responde a la quimioterapia, LNH de bajo grado, linfoma de linfocitos pequeños o PLL
  • Los pacientes que se han sometido previamente a un trasplante autólogo de células madre se inscriben preferentemente en el ensayo clínico CALGB-100002, si está disponible y el paciente es elegible

  • Donante emparentado HLA compatible o no compatible o donante no emparentado compatible con HLA disponible

    • Hermano con HLA idéntico (6/6 o 9/10) (se requiere tipificación serológica mínima para la clase I [A, B]; tipificación molecular requerida para la clase II (DRB1))
    • 9/10 donantes no relacionados compatibles (MUD) (se requiere análisis molecular en HLA A, B, C, DRB1 y DQB1 mediante tipificación de alta resolución)
    • 5/6 MUD (se requiere análisis molecular en HLA A, B y DRB1)
    • Sin donantes singénicos

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min
  • Bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces ULN
  • Capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) > 40% sin enfermedad pulmonar sintomática
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 30 % mediante exploración de adquisición multigated (MUGA)
  • Sin diabetes mellitus no controlada o infección grave activa
  • Sin hipersensibilidad conocida a los productos derivados de Escherichia coli
  • Sin infección por VIH
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Más de 4 semanas desde quimioterapia previa, radioterapia (excepto radioterapia craneal profiláctica) o cirugía

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Solo brazo de metotrexato
Profilaxis de EICH con metotrexato
Biológico: sargramostim
Se administrarán 500 ug de GM-CSF todos los días (QD) por vía subcutánea a los receptores que permanezcan con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1000/microlitro (uL) después del día 20
Biológico: linfocitos alogénicos terapéuticos
En el día 0, se infundirá una dosis mínima total de células de diferenciación 34 (CD34)+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Droga: busulfán
6,4 mg/kg por infusión IV continua durante 48 horas en los días -6 y -5
Droga: fosfato de fludarabina
fludarabina 30 mg/m^2/día x 5 días IV superpuesto (IVPB) durante 30 minutos en los días -7 a -3
Droga: metotrexato
Metotrexato 5 mg/m^2 por día en los días +1, +3 y +6
Droga: tacrólimus
La dosis inicial sugerida es de 0,03 mg/kg po dos veces al día a partir del día -1
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo
El día 0 se infundirá un mínimo total de células CD34+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
El día 0 se infundirá un mínimo total de células CD34+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Comparador activo: 2 Dosis ATG + Metotrexato
Profilaxis de EICH con globulina antitimocito (ATG) + metotrexato
Biológico: sargramostim
Se administrarán 500 ug de GM-CSF todos los días (QD) por vía subcutánea a los receptores que permanezcan con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1000/microlitro (uL) después del día 20
Biológico: linfocitos alogénicos terapéuticos
En el día 0, se infundirá una dosis mínima total de células de diferenciación 34 (CD34)+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Droga: busulfán
6,4 mg/kg por infusión IV continua durante 48 horas en los días -6 y -5
Droga: fosfato de fludarabina
fludarabina 30 mg/m^2/día x 5 días IV superpuesto (IVPB) durante 30 minutos en los días -7 a -3
Droga: metotrexato
Metotrexato 5 mg/m^2 por día en los días +1, +3 y +6
Droga: tacrólimus
La dosis inicial sugerida es de 0,03 mg/kg po dos veces al día a partir del día -1
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo
El día 0 se infundirá un mínimo total de células CD34+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
El día 0 se infundirá un mínimo total de células CD34+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Biológico: globulina antitimocito
0,5 mg/kg el día -3, 2,5 mg/kg el día -2 (grupos 2, 3 y 4) y 3 mg/kg el día -1 (solo grupo 4)
Comparador activo: 2 dosis ATG
Profilaxis de EICH con 2 dosis de ATG
Biológico: sargramostim
Se administrarán 500 ug de GM-CSF todos los días (QD) por vía subcutánea a los receptores que permanezcan con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1000/microlitro (uL) después del día 20
Biológico: linfocitos alogénicos terapéuticos
En el día 0, se infundirá una dosis mínima total de células de diferenciación 34 (CD34)+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Droga: busulfán
6,4 mg/kg por infusión IV continua durante 48 horas en los días -6 y -5
Droga: fosfato de fludarabina
fludarabina 30 mg/m^2/día x 5 días IV superpuesto (IVPB) durante 30 minutos en los días -7 a -3
Droga: tacrólimus
La dosis inicial sugerida es de 0,03 mg/kg po dos veces al día a partir del día -1
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo
El día 0 se infundirá un mínimo total de células CD34+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
El día 0 se infundirá un mínimo total de células CD34+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Biológico: globulina antitimocito
0,5 mg/kg el día -3, 2,5 mg/kg el día -2 (grupos 2, 3 y 4) y 3 mg/kg el día -1 (solo grupo 4)
Comparador activo: 3 dosis ATG
Profilaxis de EICH con 3 dosis de ATG
Biológico: sargramostim
Se administrarán 500 ug de GM-CSF todos los días (QD) por vía subcutánea a los receptores que permanezcan con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1000/microlitro (uL) después del día 20
Biológico: linfocitos alogénicos terapéuticos
En el día 0, se infundirá una dosis mínima total de células de diferenciación 34 (CD34)+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Droga: busulfán
6,4 mg/kg por infusión IV continua durante 48 horas en los días -6 y -5
Droga: fosfato de fludarabina
fludarabina 30 mg/m^2/día x 5 días IV superpuesto (IVPB) durante 30 minutos en los días -7 a -3
Droga: tacrólimus
La dosis inicial sugerida es de 0,03 mg/kg po dos veces al día a partir del día -1
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo
El día 0 se infundirá un mínimo total de células CD34+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
El día 0 se infundirá un mínimo total de células CD34+ de 3 x 10^6 células/kg y un máximo de 8 x 10^6 células/kg.
Biológico: globulina antitimocito
0,5 mg/kg el día -3, 2,5 mg/kg el día -2 (grupos 2, 3 y 4) y 3 mg/kg el día -1 (solo grupo 4)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
Mortalidad relacionada con el tratamiento durante los primeros 6 meses. Definido como el número de muertes relacionadas con el tratamiento, excluyendo las muertes debidas a la recaída de la enfermedad.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta completa a los 6 y 12 meses postrasplante
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
6 y 12 meses
Quimerismo de donante completo o mixto a los 30, 60 y 90 días después del trasplante
Periodo de tiempo: Días 30, 60 y 90

El quimerismo completo se define como la detección del 100% de las células del donante, lo que sugiere un reemplazo hematopoyético completo. El quimerismo de donantes mixtos significa que las células huésped se detectan en células particulares como los linfocitos. Cinco a 90% de células donantes establecen los criterios para el quimerismo mixto (MC).

El quimerismo no se tabuló el día 30.
Días 30, 60 y 90
Supervivencia libre de enfermedad a 5 años
Periodo de tiempo: Año 5
El período de tiempo posterior al trasplante que el paciente sobrevive sin ningún signo o síntoma de ese cáncer.
Año 5
Enfermedad de injerto contra huésped a los 6 meses del trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses

La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) puede ser leve, moderada o grave según las diferencias en el tipo de tejido entre el paciente y el donante. Sus síntomas pueden incluir:

  • Erupciones, que incluyen ardor y enrojecimiento, que brotan en las palmas de las manos o las plantas de los pies y pueden extenderse al tronco y eventualmente a todo el cuerpo.
  • Formación de ampollas, lo que hace que la superficie expuesta de la piel se desprenda en casos graves
  • Náuseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea y pérdida de apetito, que pueden indicar que el tracto gastrointestinal (digestivo) está afectado
  • Ictericia o coloración amarillenta de la piel, que puede indicar daño hepático
  • Sequedad excesiva de la boca y la garganta, que conduce a úlceras.
  • Sequedad de los pulmones, la vagina y otras superficies

EICH aguda: puede ocurrir poco después de que las células trasplantadas comiencen a aparecer en el receptor. La GVHD aguda varía de leve, moderada o grave, y puede poner en peligro la vida si no se controlan sus efectos.

EICH crónica extensa: por lo general, ocurre aproximadamente tres meses después del trasplante.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas C. Shea, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de enero de 2011

Finalización primaria (Actual)

11 de enero de 2011

Finalización del estudio (Actual)

23 de mayo de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de marzo de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de marzo de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LCCC 0306
  • P30CA016086 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre sargramostim

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Zambia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir