溴隐亭治疗原发性醛固酮增多症的疗效观察

原发性醛固酮增多症 (PA) 是一种常见的可治愈的高血压疾病，其特征是醛固酮的不适当产生，其至少部分独立于肾素-血管紧张素系统。 最近的一项临床研究报告说，与患有原发性高血压的患者相比，PA 患者的心血管事件发生率更高（Corry 和 Tuck 2003；Milliez、Girerd 等人 2005）。 据报道，原发性醛固酮增多症的代谢综合征患病率高于原发性高血压（Fallo，Veglio 等人，2006 年）。 血浆醛固酮/血浆肾素活性 (ARR) 作为高血压患者筛查试验的广泛应用报道了这种疾病的患病率更高，高达 12% 的高血压患者。 近10年来，台大医院PA确诊率呈上升趋势，平均每年新增确诊病例15-20例。

特发性双侧肾上腺增生 (BAH) 和醛固酮分泌腺瘤 (APA) 是原发性醛固酮增多症的主要原因。 单侧肾上腺切除术是 APA 的合理治疗选择，醛固酮拮抗剂通常可以很好地控制 BAH 的血压（BP）。 并非每个 APA 患者都会因为其他医疗条件而接受手术，或者在大多数研究中肾上腺切除术后 APA 的高血压治愈率为 50-70%。 对于 BAH 患者，醛固酮拮抗剂是首选治疗方法，但对大剂量此类药物不耐受的情况并不少见。 据我们所知，这些患者没有其他治疗方法。

醛固酮分泌的多巴胺能调节已在正常受试者和 PA 患者中得到充分证实。 我们已经证明 D2 受体可以通过特定的 PKC 亚型和可能的细胞内钙水平下调醛固酮合酶 (CYP11B2) 的转录。 此外，APA中D2受体和CYP11B2的mRNA存在相互变化。 D2受体也已在其他神经内分泌肿瘤中得到证实，例如嗜铬细胞瘤、催乳素瘤、GH分泌腺瘤等。 [Camacho & Mazzone 1999] 使用 D2 激动剂溴隐亭 (BMC) 是泌乳素瘤的标准治疗方法，用于术前缩小肿瘤或用于非手术患者 [Chattopadhyay 等人，2005 年]。 在接受 BMC 治疗的患者中观察到泌乳素瘤减少或缩小 [Biswas 等人，2005 年]。 BMC 的抗增殖作用和细胞凋亡已在多种细胞系中得到证实 [Wasko 等人，2004 年]。 最近，我们还证明 BMC 除了降低醛固酮分泌和 CYP11B2 的表达外，还可以抑制 H295 细胞（一种肾上腺皮质癌细胞系）的细胞增殖，同时下调 ERK。 在这种情况下，我们建议 BMC 可能是 PA 的替代治疗方法，包括 APA 和 BAH。