Bromokriptiinin terapeuttinen vaikutus potilailla, joilla on primaarinen aldosteronismi

Primaariselle aldosteronismille (PA), joka on yleinen parantuva verenpainetauti, on tyypillistä aldosteronin epäasianmukainen tuotanto, joka aldosteroni on ainakin osittain autonominen reniini-angiotensiinijärjestelmästä. Äskettäinen kliininen tutkimus raportoi, että PA-potilaat kokevat enemmän sydän- ja verisuonitapahtumia kuin ne, joilla on essentiaalinen hypertensio (Corry ja Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005). Myös metabolisen oireyhtymän esiintyvyys oli korkeampi primaarisessa aldosteronismissa kuin essentiaalisessa hypertensiossa (Fallo, Veglio et al. 2006). Plasman aldosteroni/plasma reniiniaktiivisuuden (ARR) laaja soveltaminen seulontatestinä hypertensiivisten potilaiden keskuudessa on raportoinut tämän taudin paljon suuremmasta esiintyvyydestä, jopa 12 %:lla verenpainepotilaista. Viimeisen vuosikymmenen aikana PA-diagnoosin on havaittu lisääntyneen Taiwanin kansallisessa yliopistollisessa sairaalassa, keskimäärin 15-20 uutta diagnoositapausta vuodessa.

Idiopaattinen kahdenvälinen lisämunuaisen liikakasvu (BAH) ja aldosteronia tuottava adenooma (APA) ovat primaarisen aldosteronismin johtavia syitä. Yksipuolinen lisämunuaisten poisto on APA:n kohtuullinen terapeuttinen vaihtoehto, ja aldosteroniantagonistit saavat yleensä aikaan hyvän verenpaineen (BP) hallinnan BAH:ssa. Kaikki APA-potilaat eivät hyväksy leikkausta muiden sairauksien vuoksi, tai APA:n verenpainetaudin paranemisaste lisämunuaisen poiston jälkeen on 50–70 % useimmissa tutkimuksissa. Aldosteroniantagonistit ovat BAH-potilaille ensisijainen hoitovaihtoehto, mutta näiden lääkkeiden suuriannosten intoleranssi ei ole harvinaista. Parhaan tietomme mukaan näille potilaille ei ole vaihtoehtoista hoitoa.

Aldosteronin erityksen dopaminerginen säätely on osoitettu hyvin normaaleilla koehenkilöillä sekä potilailla, joilla on PA. Olemme osoittaneet, että D2-reseptori voi vähentää aldosteronisyntaasin (CYP11B2) transkriptiota spesifisen PKC-isoformin ja luultavasti solunsisäisen kalsiumtason kautta. Lisäksi D2-reseptorin ja CYP11B2:n mRNA:ssa tapahtuu vastavuoroinen muutos APA:ssa. D2-reseptori on osoitettu myös muissa neuroendokriinisissa kasvaimissa, esim. feokromosytoomassa, prolaktinoomassa, GH:ta erittävässä adenoomassa jne. [Camacho & Mazzone 1999] D2-agonistin, bromokriptiinin (BMC) antaminen on prolaktinooman standardihoito joko kasvainten pienentämiseksi ennen leikkausta tai ei-kirurgisille potilaille [Chattopadhyay et al., 2005]. Prolaktinooman vähenemistä tai kutistumista on havaittu potilailla, joita hoidettiin BMC:llä [Biswas et al., 2005]. BMC:n antiproliferatiivinen vaikutus ja apoptoosi on osoitettu useissa solulinjoissa [Wasko et ai., 2004]. Äskettäin osoitimme myös, että BMC voi aldosteronin erittymisen ja CYP11B2:n ilmentymisen vähentämisen lisäksi estää H295-solujen, lisämunuaiskuoren karsinoomasolulinjan, solujen proliferaatiota ERK:n alasäätelyllä. Tässä yhteydessä ehdotamme, että BMC voi olla PA:n, sekä APA:n että BAH:n, vaihtoehtoinen hoito.